宫颈癌免疫治疗：赛诺菲折戟，K药一支独秀！两本土药企上市冲刺！-肿瘤头条

宫颈癌免疫治疗：赛诺菲折戟，K药一支独秀！两本土药企上市冲刺！

发布: 02月11日

作者: 医药经济报 | 阅读量 2751

近日，赛诺菲/再生元宣布，自愿撤回抗PD-1疗法Libtayo（西米普利单抗）二线治疗晚期宫颈癌患者的补充生物制品许可申请（sBLA）。撤回的原因在于两家公司跟FDA沟通后未能就上市后需要开展的确证性临床研究达成一致。

　　这也是继Agenus决定撤回balstilimab单药用于化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者的上市申请后，又一PD-1药物折戟于这一适应症。

FDA收紧PD-1审评标准

Libtayo或因证据级别不足

　　2021年10月，FDA受理Libtayo用于治疗含铂化疗期间或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者的sBLA，并进行优先审查。

　　Libtayo二线治疗宫颈癌的sBLA是基于3期临床试验（EMPOWER-Cervical 1）的数据。该研究在14个国家的608例接受含铂化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者中评估了西米普利单抗 vs 研究者选择的化疗的疗效和安全性差异。

　　EMPOWER-Cervical 1是一项开放标签、随机、多中心、3期临床试验，无论患者肿瘤PD-L1表达情况如何均可入组，78%的患者为鳞状细胞癌（SCC），22%的患者为腺癌（AC）。

　　据了解，这是晚期宫颈癌治疗方面开展的最大规模的3期随机临床试验，共入组了全球14个国家的女性患者（中位年龄：51岁）。这些患者被随机分为Libtayo单药治疗组（每3周一次，350毫克）或研究者选择的常用化疗方案组（培美曲塞、长春瑞滨、拓扑替康、伊立替康或吉西他滨）。

　　结果显示：与化疗相比，死亡风险降低31%，疾病进展风险降低25%，ORR显著提高（16% vs 6%）。

EMPOWER-Cervical 1临床试验数据

　　在整个研究群体（SCC+AC）中：Libtayo治疗组中位生存期为12个月、化疗组为8.5个月；中位缓解持续时间（DOR）显著延长（16个月 vs 7个月）。

　　在鳞状细胞癌群体（SCC）中：死亡风险降低27%，Libtayo治疗组中位生存期为11.1个月、化疗组为8.8个月；ORR提高（18% vs 7%）。

　　在腺癌群体（AC）中：死亡风险降低44%，Libtayo治疗组中位生存期为13.3个月、化疗组为7个月；疾病进展风险降低9%；ORR提高（12% vs 5%）。

　　当前，复发性或转移性宫颈癌临床治疗难度大，且在一线化疗后没有经过批准的标准护理方案。而在上述试验中，入组的患者不论PD-L1表达水平，均显示出Libtayo较化疗具有显著疗效。

　　因此，此次Libtayo撤回申请也让业界颇感意外。有业内人士分析，最核心的原因在于EMPOWER-Cervical 1研究是一项开放性标签，而非双盲试验，宫颈癌二线治疗已经有了FDA完全批准的K药标准治疗方案，不是未满足的的临床需求，再生元也没有开展双盲试验，证据级别不足。

　　无独有偶，2021年10月22日，Agenus宣布撤回了其PD-1单抗balstilimab单药用于化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者的上市申请。该申请于2021年6月17日获得FDA受理并同时获得优先审评资格。在业内人士看来，再生元/赛诺菲此次撤回上市申请是FDA收紧PD-1类药物审评标准的又一个信号。

K药一支独秀

康方生物、李氏大药厂上市冲刺

　　目前，宫颈癌是全球女性癌症死亡的第4大原因，是发病率最高的妇科恶性肿瘤。尽管在常规医学筛查和预防（HPV疫苗）方面已取得了进展，但每年还是有超过60万患者新诊断为宫颈癌，死亡人数超过34万。

　　2021年10月13日，FDA批准默沙东抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗），用于治疗经FDA批准的测试确定的肿瘤表达PD-L1的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。这是首个获批一线治疗这类患者的免疫联合疗法，也是Keytruda在宫颈癌治疗上的第二项适应症。

　　该批准基于KEYNOTE-826试验的积极数据，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，入组了617名转移性宫颈癌患者，评估了帕博利珠单抗联合含铂化疗（联合或不联合贝伐单抗）与安慰剂+化疗相比，一线治疗转移性宫颈癌成年患者的疗效和安全性，无论患者的肿瘤PD-L1表达状态如何。

　　这些患者按照1:1的比例随机接受治疗，主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）和安全性。

　　结果显示：与化疗相比，帕博利珠单抗+化疗使得患者的死亡风险降低36%（HR=0.64），使得患者的疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62）；联合治疗组的客观缓解率（ORR）为68%，而化疗组为50%；在有反应的患者中，联合治疗组的中位反应持续时间（DOR）为18.0个月，而化疗组为10.4个月。

　　目前，帕博利珠单抗是在宫颈癌适应症上获批的唯一一款PD-1/L1类药物，覆盖二线和一线用药。此外，国内公司康方生物首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体凯得宁单抗（candonilimab）与李氏大药厂的首克注利单抗（PD-L1）同样值得关注，两者均在国内提交了针对复发或转移性宫颈癌的上市申请。

　　其中，凯得宁单抗已获优先审评，用于治疗复发或转移性宫颈癌。该药为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，2021年2月，FDA授予其治疗宫颈癌的孤儿药资格认定；2020年7月，FDA授予其治疗经含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌的快速审批通道资格认定；2020年10月，该药用于经标准治疗后的复发或转移性宫颈鳞癌被CDE纳入“突破性治疗品种”名单。

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