【隆重发布】浙江大学与普利制药合作创制的胰腺癌纳米创新药PLAT001获得美国FDA临床试验批件-肿瘤头条

　　2024年1月2日，新年第一个工作日，浙江大学与海南普利制药(300630)股份有限公司合作创制的胰腺癌纳米药物PLAT001获美国FDA临床试验批件新闻发布会在美丽椰城海口隆重举行。这是继2023年10月PL002获得美国FDA临床批件之后，海南普利制药获得的又一个具有非凡意义的临床试验批件——PLAT001临床试验获批有望为“癌症之王”胰腺癌的治疗带来重大突破。

　　海口市市长丁晖先生、海南省工信厅总工程师黄家林先生、海南省药监局副局长黎运达先生、海口市科学技术工业信息化局局长王小宝先生、海口市江东新区管理局局长张笑寒先生、海口桂林洋经济开发区主任徐玮先生、海南省科学技术厅副处长陈绍华先生等海南省各级领导，浙江大学化学工程与生物工程学院院长申有青先生、浙江大学化学工程与生物工程学院党委书记沈文华先生等浙江大学专家，普利制药董事长范敏华女士等普利制药代表，弘晖基金CEO王晖先生等嘉宾出席了本次发布会。

　　PLAT 001

　　寄予PLAT 001厚望

　　发布会首先由此项目的技术第一发明人浙江大学化学工程与生物工程学院院长申有青教授发言。申有青教授表示，胰腺癌一直是医学界的难题，主要存在以下两个难点：一方面药物分子血管外渗难-“出不来”;另一方面药物分子瘤内渗透难-“钻不进”。我们的技术是通过酶响应电荷反转高分子载体介导的肿瘤主动渗透，使得跨血管内皮细胞转运“出得来”，且能够使得药物在不同细胞间连续跨细胞转运“钻得深”。PLAT001在临床前各项试验中显示出的显著疗效，以及当前PLAT001成功获得美国FDA的临床试验批件，表明了我们前期的转化医学研究内容和该产品在胰腺癌领域的潜力获得了美国FDA的认可。

　　浙江大学化学工程与生物工程学院党委书记沈文华先生受浙江大学分管校领导委托，代表学校对本次取得的重大技术突破表示祝贺。沈书记表示，浙江大学与普利制药胰腺癌创新药PLAT001获批美国FDA临床试验，是我国自主研发的首个在美国获批临床试验的纳米药物，体现了我国医学研究领域里程碑式的进步。2019年，浙江大学与海南省人民政府在海口签署全面战略合作协议，双方开启合作新征程。这次浙江大学化学工程与生物工程学院和普利制药合作项目取得的进展，表明双方拓展了更为广阔的合作平台，标志着双方合作进入到生物医药、纳米科技、新材料等新领域。

　　弘晖基金CEO王晖先生从专业投资人的角度分析了PLAT001项目的投资价值和市场前景。王晖先生表示，早期投资普利制药时，普利制药还是非常小的公司，现已成为市值过百亿的企业。普利制药如今的成就与公司领导的企业家精神、专业的研发能力密不可分。本次浙江大学与普利制药胰腺癌创新药PLAT001获得美国FDA临床试验批件，是普利制药发展历程中的重要里程碑事件，也是高等院校和企业合作的成功案例;浙江大学等全国高等院校有很高的技术能力，非常看好高校与企业单位合作，希望双方合作能够越走越远，早日造福广大老百姓。

　　普利制药董事长范敏华女士详细介绍了PLAT001项目的研发历程，她表示作为一家致力于制药创新和坚持国际化战略的企业，本事件不仅体现了我们科研团队的辛勤工作和能力，也标志着公司在创新药领域全球布局的又一个重要里程碑事件。五年前，当浙江大学来介绍这个项目时，我们就为此激动，因为这是一个平台型的项目，既是First-in-class的项目，又具有平台型的复制意义，浙大这个项目就是瞄准这个难点，以期彻底解决实体瘤渗透性的难题。PLAT001在胰腺癌等实体肿瘤治疗中的意义，让我们感到无比自豪。PLAT001的诸多试验结果展示了其在改善患者生存质量和延长生存期方面的巨大潜力。公司计划向官方提交本品的快速通道认定以加速本品的后续开发，去推动这一药物的尽快上市，实现公司创新药双报出海的战略布局，让一款有突破性治疗意义的药物尽快地让国内外患者获益。

　　强循环强渗透

　　胰腺癌治疗新选择

　　一、胰腺癌组织药物的低渗透性限制了抗癌药物药效发挥

　　“癌症之王”胰腺癌是一种来源于胰腺组织恶性细胞的实体肿瘤疾病。5年生存率不足10%，中位数生存期6-9个月，仅在2020年，全球新发胰腺癌病例约49万人，胰腺癌死亡病例约46万人。超过80%的患者初次诊断即为局部晚期或远处转移，导致无法进行手术切除治疗，15%-20%的胰腺癌患者可以接受手术治疗，但短期内的局部或远处复发非常常见，大多数转移性胰腺癌患者，5年生存率仅为3%。

　　抗肿瘤药物在体内的运输和起效过程，是一个从血液循环系统向肿瘤组织分布、渗透进入肿瘤组织、细胞内吞以及胞内产生毒性的多步过程。其中每一步的效率都会影响抗肿瘤药物的药效。胰腺癌肿瘤微环境具备以下三个特点：1)胰腺肿瘤细胞的快速增殖迫使毛细血管分离，降低了血管密度并形成远离血管的细胞群;2)胰腺癌组织中具有大量的胞外基质，包括胶原蛋白、透明质酸、纤连蛋白等，这些大量的胞外基质组成了胰腺癌肿瘤致密的组织结构;3)胰腺癌组织中淋巴回流功能的缺失导致升高的间质压力。目前细胞毒类抗肿瘤药物的药效通常具有高度的剂量依赖性，即只有在肿瘤组织中达到一定浓度才能发挥药效。然而，上述胰腺癌肿瘤微环境的特点严重限制了抗肿瘤药物从毛细血管向血管远端肿瘤组织递送，导致肿瘤内部药物浓度极低，无法有效地抑制深层肿瘤细胞。因此，开发一种具有长循环、高效肿瘤组织渗透性的药物，对于晚期/转移性胰腺癌的治疗具有非常重要的临床意义。

　　胰腺癌在研药物未解决其在肿瘤组织渗透性差的难题

　　针对晚期/转移性胰腺癌化疗预后效果差、生存期短、治疗手段欠缺等仍未解决的临床问题，已有多款不同类型的抗胰腺癌药物处于临床研发阶段。但是目前处于研发阶段的抗胰腺癌新药，主要以改善药物靶向性、激发自身免疫系统、提高药物体内循环时间为主，未能针对性地解决药物在胰腺癌肿瘤组织渗透性差的难题。

　　PLAT001具有长循环、强渗透的特性，有望为胰腺癌的治疗带来重大突破

　　γ-谷氨酰转肽酶(γ-Glutamyl transpeptidase, GGT) 是一种可特异性识别并催化含有 γ-谷氨酰基结构底物使其发生水解或者转肽反应的酶，主要位于细胞膜，是一种跨膜蛋白，其活性位点暴露于细胞外。GGT 的表达与肿瘤组织的发展、侵袭和转移高度相关，由于肿瘤组织的高代谢活性，因此往往也会高表达。

　　PLAT001是GGT响应型高分子聚合物键合SN38形成的高分子偶联药物。由于高分子聚合物形成的尺度效应，PLAT001不会直接通过肾小球滤过清除，进而实现药物在体内的长循环。PLAT001通过全身血液循环到达肿瘤部位之后，肿瘤血管内皮细胞表面的GGT水解PLAT001聚合物上的γ-谷氨酰基从而产生带正电荷的伯胺基，促使血管表皮细胞和肿瘤细胞快速内吞阳离子化的偶联物，进而触发胞吞作用，并在肿瘤组织内跨细胞传递(图1)，实现PLAT001在实体瘤组织中的的强渗透作用。

　　PLAT001在多种动物肿瘤模型上都具有优异的抗肿瘤药效，肿瘤抑制率高达90%以上。