转移前线治疗，扩展实体肿瘤，CAR-T疗法稳中求进？-肿瘤头条

转移前线治疗，扩展实体肿瘤，CAR-T疗法稳中求进？

发布: 07月13日

作者: 抗癌健康资讯 | 阅读量 2639

6月24日，百时美施贵宝（BMS）对外宣布，美国FDA批准其靶向CD19的CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）扩展适应症，用于二线治疗成人大B细胞淋巴瘤（LBCL），包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤等亚型。
这些患者经一线化学免疫治疗无效或在12个月内复发，但由于年龄和伴发病不适合接受造血干细胞移植（HSCT）。值得注意的是，此次新适应症获批后，Breyanzi成为覆盖难治或复发LBCL患者最广的CAR-T细胞疗法，也是大B细胞淋巴瘤近30年来具有里程碑意义的突破。

延长无事件生存期4倍以上

LBCL是一种难以治疗的侵袭性血液癌症，多达40%的患者在接受初始治疗后出现难治或复发的情况。从过去的临床实践来看，这些患者的唯一潜在治愈方法是目前的护理标准，这包括以医院为基础的强化挽救性免疫化疗，随后对那些对挽救性治疗有反应的患者进行高剂量化疗和造血干细胞移植。

然而，由于年龄和/或合并症等因素，半数的LBCL患者不被认为是造血干细胞移植的候选者。且另据估计，只有25%的造血干细胞移植候选者能够接受干细胞移植并获得长期的临床益处。对于无法接受造血干细胞移植的LBCL患者而言，其治疗选择是有限的。如果不接受治疗，复发/难治性LBCL患者的预期寿命仅有3-4个月。

由BMS开发的Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法，具有明确的成分和 4-1BB 共刺激域。作为确定的组合物给药，Breyanzi的优势在于，可以减少CD8和CD4成分剂量的可变性，从而能够更好地控制细胞疗法的毒副作用；而4-1BB信号域则是增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。2021年初，Breyanzi在美国和欧盟先后首次获批，用于接受过两种及以上系统治疗的LBCL患者。

Breyanzi 此次扩大适应症的批准是基于关键的Ⅲ期临床TRANSFORM研究的结果，与近30年的标准治疗相比，Breyanzi的单次输注组显著延长了患者的无事件生存期（EFS），达到10.1个月，而对照组仅为2.3个月；Breyanzi组66%的患者获得完全缓解（CR），而对照组只有39%；与此同时，Breyanzi也将患者的无进展生存期（PFS）延长2倍以上。

过去，一线治疗后疾病无反应或复发的LBCL患者通常需要面临漫长而密集的化疗周期，目标只是为了能够进行造血干细胞移植。而随着此次美国FDA的批准，Breyanzi已从后期治疗线转移到二线治疗方案，或将为复发或难治性LBCL患者带来具有长期缓解的潜力和治愈的希望。

从血液瘤向实体瘤进军

近年来，生物技术的蓬勃发展极大地促进了免疫细胞治疗产品的开发，为一些严重及难治性疾病提供了全新的治疗手段。2017年8月，由诺华开发的全球首款CAR-T药物Kymriah获得美国FDA批准上市，正式推开了细胞治疗商业化的大门。截至目前，全球有8款CAR-T细胞疗法产品获得监管机构批准上市，BMS和吉利德各自独占两款。

从获批的适应症来看，凭借CAR-T药物有效性在血液肿瘤得到有力验证，多数产品的开发仍然扎堆在血液肿瘤治疗领域。不过可喜的是，在BMS靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法Breyanzi顺利进阶二线治疗的同时，包括科济药业的CTO41、BioNTech的BNT211等在内的在研CAR-T细胞疗法产品也均在实体瘤的适应症上取得积极突破。

由BioNTech开发、靶向Claudin6（CLDN-6）的CAR-T疗法与表达CLDN6的mRNA疫苗构成的组合疗法BNT211，在1/2期临床试验中获得积极结果，相关数据在今年的AACR大会上得到公布。在16名接受治疗的患者中，总缓解率为43%，疾病控制率为86%。所有患者表现出强力的CAR-T细胞定植。在接受高剂量CAR-T疗法治疗的4名睾丸癌患者中，3名获得客观缓解，其中一名患者在后来的随访中获得完全缓解。

而本土企业进展同样迅速，靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白质的CT041是由科济药业开发、全球首个且唯一进入到确证性Ⅱ期临床试验的实体瘤二代CAR-T细胞候选产品。今年6月，在美国ASCO年会上，科济药业发布关于CTO41的研究结果显示，在胃癌/食管胃结合部腺癌患者的分组中，CTO41客观缓解率(ORR)为60%，其中1例患者实现了完全缓解(CR)。此外，在80%(4/5)的疾病稳定(4例胰腺癌患者)患者中观察到了肿瘤的缩小。中位缓解持续时间(mDOR)和中位无进展生存期(mPFS)尚未达到。