领衔热门靶点！2022 ASCO 本土药企成果瞩目

6月3日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥以线上线下举办的形式正式拉开序幕。ASCO年会是全球肿瘤研究和治疗领域最权威和最具影响力的交流活动，展示当前国际前沿的临床肿瘤学科成果和肿瘤治疗新技术。

　　在本次年会上，据不完全统计，共有超过50家中国药企近240项研究亮相，可见我国本土创新研究正在获得国际学术界的广泛认可。免疫时间梳理今年的ASCO大会，看看哪些重磅成果正在走入国际视野。

　　恒瑞医药：“双艾”治疗方案结果抢眼

　　在黑色素瘤领域，郭军教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”方案）联合注射用替莫唑胺方案（CAM/APA/TMZ）一线治疗晚期肢端黑色素瘤的单中心、单臂Ⅱ期研究（NCT04397770）获选口头报告。

　　据悉，截至2022年1月，该研究共入组50例患者，中位随访时间为12.1个月（IQR8.44.5），48例患者疗效可评估，客观缓解率（ORR）为64.6%，疾病控制率（DCR）为95.8%，6个月和12个月的中位无进展生存（PFS）率分别为81.7%和62.9%，12个月总生存（OS）率为82.3%。

　　研究结果显示，“双艾”联合注射用替莫唑胺可以为肢端黑色素瘤患者带来生存获益，更多研究细节将于北京时间6月6日凌晨一点由该研究团队的斯璐教授进行口头报告。

　　君实生物：lcatolimab显示初步临床疗效

　　在本次ASCO大会中，君实生物首次公布了其全球首个进入临床开发的抗BTLA单抗抗肿瘤药Icatolimab的I期临床试验结果，涉及两项临床数据，一项为Ia期剂量递增研究（摘要编号：2643），另一项联合特瑞普利单抗治疗复发或难治性淋巴瘤的研究（摘要编号：7578）。

　　摘要编号2643：这是一项首次在人体中评估icatolimab单药治疗晚期实体瘤患者的初步安全性和有效性的剂量递增研究（NCT04137900）。截至2021年12月31日，该项研究递增阶段共纳入25例晚期实体瘤患者，中位年龄为62（范围32-85）岁，16例（64%）为男性患者，先前接受治疗线中位数为4，15例患者(60%)为PD-1/L1治疗后进展。中位随访时间为32周。

　　从抗肿瘤活性来看，在19例可评估患者中，研究者根据RECISTv1.1标准评估，观察到1例（黑色素瘤）部分缓解（PR）和6例疾病稳定（SD）。该例PR的黑色素瘤患者，先前接受过纳武利尤单抗和BRAF/MEK抑制剂治疗，在接受icatolimab后持续缓解已超过12个月。

　　研究者认为，Icatolimab单药治疗晚期实体瘤，在评估的所有剂量水平中均有良好的耐受性，并显示出初步临床疗效。

　　摘要编号7578：这是一项I期开放标签、多中心研究（NCT04477772），这项研究纳入了31例患者，9例单药剂量递增，16例单药剂量扩展，6例联合疗法剂量递增。淋巴瘤亚型包括15例霍奇金淋巴瘤，16例非霍奇金淋巴瘤；入组患者中位年龄为40（21-70），20例（64.5%）为男性患者；中位治疗线数为4，其中19例（61.3%）此前接受过前线抗PD-1/L1治疗。

　　截至2022年1月31日，中位随访时间为22.7周，无论单药组还是联合疗法组均为观察到DLT，29例（93.5%）患者经历TEAE，6例（19.4%）经历了3级及以上的TEAEs。疗效方面，在22例单药组可评估患者中，1例达到PR，为滤泡性淋巴瘤患者；7例实现SD。5例可评估的联合疗法组患者此前均接受过前线抗PD-1治疗后发生进展，这部分患者实现了2例PR（ORR40%）和1例SD。

　　初步结论显示，Icatolimab单药或联合特瑞普利单抗在评估的所有剂量组均有良好的耐受性，并且在复发/难治淋巴瘤患者中表现出了初步临床活性。

　　百济神州：zanidatamab展现多重作用机制

　　Zanidatamab可同时与HER2蛋白两个非重叠表位结合，这一独特设计产生了多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白从细胞表面的清除，以及提高抗体介导的细胞毒性作用。

　　在本次年会上，百济神州发表了2项zanidatamb的临床研究结果：

　　研究1：Zanidatamab与多西他赛联用，在一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌患者的1/2期临床试验中达到90.5%的确认客观缓解率（cORR）。在中位随访时间为7.0个月时，6个月无进展生存率为95.2%。

　　研究2：Zanidatamab与抗PD-1抗体tislelizumab和化疗联用，治疗HER2阳性胃癌/胃食道结合部腺癌的临床试验中，组合疗法达到75.8%的cORR。疾病控制率为100%，缓解持续时间为2.1个月到18.2个月以上。

　　信达生物：lbl110表现出值得期待的抗肿瘤活性

　　信达生物的LAG3单抗IBI110在去年ASCO上首次发布了Ia/Ib期临床数据，本次提供了这项临床的数据更新，并公布了在胃及胃食管交界处癌、鳞状非小细胞肺癌这两个癌种上的Ib期临床初步数据。

　　信达生物本次公布的三项临床数据均来自于同一项I期临床的总体数据和分队列数据。据悉，Ib期研究共纳入45例患者，中位年龄60岁（33-74），在所有剂量组中ECOGPS评分为0的患者14例，为1的患者31例。同样在结束的剂量递增阶段未观察到DLT，最常见的TRAEs为天冬氨酸转氨酶增加（28.9%）、贫血（24.4%）以及丙氨酸转氨酶增加（22.2%），10例患者（22.2%）发生≥3级TRAEs。免疫相关AE（irAE）发生率31.1%，最常见的为甲状腺功能减退（15.6%）。在43例除基线外经历过至少1次肿瘤评估的患者中，研究者评估6例患者达到PR（1例子宫内膜癌，4例NSCLC，1例SCLC），23位患者实现SD。3位患者PFS时间大于一年，仍在持续治疗。

　　结果显示，IBI110单药或联合信迪利单抗均表现出可接受的安全性和值得期待的抗肿瘤活性。

　　康方生物：进度最快的PD-1/CTLA-4双抗

　　康方生物的AK104（PD-1/CTLA-4双抗），是进度最快的一款基于免疫检查点的双抗药物，基于II期晚期复发性宫颈癌数据，已经申报新药上市申请并获得NMPA受理。

　　此番在ASCO上，康方生物披露的是一项开放标签、多中心II期临床研究数据，主要评估AK112联合化疗对晚期NSCLC患者的疗效和安全性。入组患者分为三个队列：队列1：既往未经治疗的晚期NSCLC患者，EGFR野生型且ALK融合基因阴性；队列2：先前EGFR-TKI治疗失败但无T790M突变或奥希替尼治疗失败的EGFR突变患者；队列3：在抗PD-1/L1和铂类化疗后进展的患者。患者每3周用10mg/kg或20mg/kgAK112治疗一次，联合卡铂和培美曲塞或卡铂和紫杉醇用于队列1/2，多西他赛用于队列3。

　　截至2021年12月31日，在队列1，26位病人接受评估，其ORR为76.9%（20/26），DCR为100%，其中中位DOR和PFS没有达到，6个月PFS为86.2%；在队列2，19位病人接受评估，其ORR为68.4%（13/19），DCR为94.7%，其中位PFS为8.3个月，6个月PFS为86.2%；在队列3，20位病人接受评估，其ORR为40%（8/20），DCR为80.0%，其中中位DOR和PFS没有达到，6个月PFS为71.1%。。

　　传奇生物：成功出海的西达基奥仑赛

　　传奇生物的西达基奥仑赛是国内CAR-T细胞疗法中最令人瞩目的明星之一。今年2月28日，西达基奥仑赛成功出海，获FDA批准在美国上市；近日，又获欧盟认可在欧洲上市。

　　这项批准基于关键性CARTITUDE-1研究结果，该研究纳入了既往接受过中位六线治疗（范围3-18）包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38抗体的患者。结果显示，在中位随访18个月（范围1.5-30.5）中，97例接受西达基奥仑赛一次性治疗的R/RMM患者出现了早期、深度持久的缓解，总缓解率（ORR）高达98%（95%CI：92.7-99.7）。值得注意的是，80%的患者达到了严格意义的完全缓解（sCR），即治疗后无法通过影像学或其他检查观察到任何疾病体征或症状的措施。

　　康宁杰瑞：KN026胃癌数据积极

　　康宁杰瑞的KN026是采用曲妥珠单抗（结合表位为HER2的D4）和帕妥珠单抗（结合HER2二聚化的结合位点D2）构建的双抗，其Fc具有完整的效应功能，可以通过ADCC等作用对肿瘤细胞进行杀伤。

　　在临床方面，KN026已经有多个临床试验在开展中，在本次ASCO会议披露的是KN026作为单药治疗胃癌/胃食管结合部癌的数据。该临床试验是一个多中心，单臂，开放标签，2队列的Ⅱ期临床试验，Cohort1:为HER2高表达；Cohort2为HER2低表达。给药方案是，静脉注射10mg/kgQW，20mg/kgQ2W或者30mg/kgQ3W。

　　截至2021年10月29日，45位病人入组并接受治疗，其中39人可以治疗响应的评估（Cohort1：25人；Cohort2：14人）。在Cohort1中，ORR为56%(14/25;95%CI：35%-76%)，中位PFS为8.3个月（95%CI：4.2-11.4），中位OS为16.3个月（95%CI：11.0-NE）。在Cohort2中，ORR为14%(95%CI：2%-43%),中位PFS为1.4个月（95%CI：1.4-4.1），中位OS为9.6个月（95%CI： 3.5-14.9）。

　　荣昌生物：ADC+PD-1实现突破

　　荣昌生物的维迪西妥单抗是国产首款获批上市的HER2 ADC，本次ASCO上公布的数据包括维迪西妥单抗在HER2阴性和HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌中的临床数据，以及联合特瑞普利单抗治疗局部晚期/转移性尿路上皮癌的Ib/II期研究初步结果。

　　此项亮相的维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/Ⅱ期临床研究（RC48-C014）最新数据显示，该药在所有患者中，经证实的研究者评估的客观缓解率（ORR）为75%，在一线转移性尿路上皮癌患者的cORR为80%。

　　上述研究表明，患者在不论治疗线数、HER2和PD-L1表达状态的情况下，均能从维迪西妥单抗和特瑞普利单抗的联合治疗中得到获益，而且ORR随HER2或PD-L1高表达而升高。在HER2(3+)患者的客观缓解率（ORR）高达100%。这一突出的疗效，不仅证明了“ADC+PD-1单抗”这一联合治疗理念的成功，且有望成为尿路上皮癌治疗的重大突破。

　　近年，随着利好政策的发布，国内掀起了第一波创新浪潮，叠加药品审评审批改革、医保动态调整，从顶层设计上解决了部分由于研发资金有限、审批进度慢、招标率低、入院难的问题。医药创新赛道吸引了大量的资本涌入，国内创新企业加速崛起，诸多创新产品陆续获批上市，部分产品成功“出海”，提振本土创新信心。

　　但不可忽视的是，政策给予的“泛泛创新”的时间窗口越来越短，医保控费趋于严格、赛道日渐拥挤，我国正在进入大浪淘沙的“优质创新”时刻。热门靶点的同质化竞争进入白热化阶段，真正的创新技术、创新平台将成为本土企业持续发展的基石。