FDA批准lisocabtagene maraleucel用于大b细胞淋巴瘤的二线治疗-肿瘤头条

FDA批准lisocabtagene maraleucel用于大b细胞淋巴瘤的二线治疗

发布: 07月13日

作者: 肿瘤头条编辑部 | 阅读量 1559

2022年6月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准lisocabtagene maraleucel (Breyanzi, Juno Therapeutics, Inc.)用于难治的大b细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者，这些患者接受一线化学免疫治疗或在一线化学免疫治疗后12个月内复发;或疾病难治至一线化疗免疫治疗或一线化疗免疫治疗后复发，且因合并症或年龄而不适合造血干细胞移植(HSCT)。不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗。

TRANSFORM (NCT03575351) 对疗效进行了评估，这是一项随机、开放标签、多中心研究，针对一线治疗达到完全缓解 (CR) 后 12 个月内患有原发性难治性 LBCL 或复发的成年患者。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，是自体 HSCT 的潜在候选者。共有 184 名患者以 1:1 的比例随机接受氟达拉滨和环磷酰胺淋巴耗竭化疗后单次输注 Lisocabtagene maraleucel 或接受二线标准治疗，包括三个周期的化学免疫治疗，然后是高剂量治疗和患者的自体 HSCT谁获得了 CR 或部分反应 (PR)。

主要疗效指标是由独立审查委员会 (IRC) 确定的无事件生存期 (EFS)。Lisocabtagene maraleucel 组的 EFS 显着更长，风险比 (HR) 为 0.34（95% 置信区间 [CI] 0.22, 0.52；p < 0.0001）。Lisocabtagene maraleucel 组的估计 1 年 EFS 为 45% (95% CI 29, 59)，标准治疗组为 24% (95% CI 14, 35)。估计的中位 EFS 分别为 10.1 个月（95% CI 6.1，不可评估）和 2.3 个月（95% CI 2.2, 4.3）。在随机接受标准治疗的患者中，47% 的患者按计划接受了自体 HSCT，对化疗缺乏反应是不接受 HSCT 的最常见原因。IRC 评估的无进展生存期在 Lisocabtagene maraleucel 组中也显着延长。

疗效也在 PILOT (NCT03483103) 中进行了评估，这是一项单臂、开放标签、多中心研究，对不符合移植条件的复发或难治性 LBCL 患者进行了一线化学免疫治疗。该研究招募了因器官功能或年龄而没有资格接受大剂量治疗和 HSCT，但具有足够器官功能进行 CAR-T 细胞治疗的患者。疗效基于 IRC 确定的 CR 率和反应持续时间 (DoR)。在 74 名接受白细胞分离术（中位年龄，73 岁）的患者中，61 名（82%）接受了 lisocabtagene maraleucel，其中 54%（95% CI 41, 67）达到 CR。达到 CR 的患者未达到中位 DoR（95% CI 11.2 个月，未达到），而 PR 反应最佳的患者则为 2.1 个月（95% CI 1.4, 2.3）。在所有接受白细胞治疗的患者中，CR 率为 46% (95% CI 34, 58)。

由于致命或危及生命的细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性的风险，FDA 批准了具有风险评估和缓解策略的 Lisocabtagene maraleucel。在利索卡布他根 maraleucel 作为 LBCL 的二线治疗的研究中，45% 的患者发生 CRS（3 级或更高级别，1.3%），27%（3 级，7%）发生神经毒性。33% 至 38% 的患者发生严重不良反应。

二线治疗的推荐 Lisocabtagene maraleucel 剂量为 90 至 110 × 106 个CAR 阳性 T 细胞，CD4 和 CD8 成分的比例为 1:1。