罗氏GenEdit达成合作开发自免核酸药物；辉瑞新型RSV疗法在华启动2/3期临床；NASH新药II期研究成功，歌礼拥有中国权益

　　罗氏押注新型递送技术，开发自免疾病核酸药物

　　1月23日，GenEdit宣布与罗氏子公司基因泰克(Genentech)达成合作和许可协议，合作将利用GenEdit的NanoGalaxy平台，开发新型纳米颗粒，为自身免疫性疾病提供核酸药物。

　　同一天，GenEdit宣布完成2400万美元A1轮融资。

　　根据协议，GenEdit将与基因泰克合作，共同研发可用于递送自身免疫适应症的核酸药物的亲水性纳米颗粒(HNPs)。基因泰克将负责基于GenEdit纳米颗粒技术开发的产品的临床前、临床开发、监管及商业化。

　　GenEdit将获得1500万美元预付款，此外还有资格在合作过程中获得高达6.29亿美元的付款(包括近期、临床前和临床开发、商业化和净销售里程碑付款，以及最终产品全球净销售额的分级特许权使用费)。

　　NanoGalaxy平台包含了大量化学上各不相同的亲水性纳米颗粒(HNPs)，每种都具有独特的特性，适用于针对不同组织和细胞类型，同时可携带不同类型的基因药物载荷。GenEdit已经在体内实现了针对神经系统、免疫系统以及其他肝外系统递送siRNA、mRNA和基因编辑系统，并且正在通过内部研发和合作项目积极开展多个治疗领域的研究。

　　辉瑞超5亿美元收购公司所得，新型RSV疗法在中国启动2/3期临床

　　1月22日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，辉瑞(Pfizer)已经启动一项国际多中心(含中国)2/3期临床研究，旨在确定研究药物sisunatovir是否可安全预防成人呼吸道合胞病毒(RSV)感染者进展为重症。公开资料显示，sisunatovir是一款靶向RSV的新型抗病毒疗法，辉瑞此前以高达5.25亿美元收购ReViral公司，从而获得这款产品。

　　RSV是一种常见的、具有传染性的病毒，可导致潜在的严重呼吸道疾病。当感染RSV后，老年人群患严重疾病的风险很高，部分原因是与年龄相关的免疫力下降，其中有基础疾病(如呼吸系统和心脏疾病、糖尿病)的老年人患上严重疾病的风险更大。RSV还会加重其他疾病，包括慢性阻塞性肺疾病、哮喘和慢性心力衰竭，并可导致重度并发症(如肺炎、住院和死亡)。

　　Sisunatovir(PF-07923568)原为ReViral公司在研的一种口服融合抑制剂，旨在通过抑制由F蛋白介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。在健康成年志愿者人群中开展的2期RSV人体挑战性试验结果显示，sisunatovir可明显降低病毒载量。此前，该产品已经被美国FDA授予快速通道资格。

　　2022年4月，辉瑞宣布以高达5.25亿美元与ReViral公司达成最终收购协议，从而获得sisunatovir。2022年12月，辉瑞宣布将行使选择权，从联拓生物获得sisunatovir在中国大陆、香港、澳门地区，以及新加坡的开发和商业化权利(该区域的许可此前已由ReViral公司于2021年3月授予联拓生物)。为此，联拓生物将获得总计2000万美元作为首付款，并有资格获得最高达1.35亿美元的潜在开发和商业里程碑付款等。

　　本次辉瑞启动的是一项适应性设计、多中心、随机、双盲、干预性2/3期研究，目的是探索与安慰剂相比，口服sisunatovir在感染呼吸道合胞病毒且伴有进展为重症风险的症状性非住院成人中的疗效和安全性。该研究主要研究者为中日友好医院曹彬教授，拟在中国入组408人，国际范围内入组2715人。

　　除了针对成人RSV感染，辉瑞还在开发sisunatovir用于治疗婴幼儿RSV感染。根据ClinicalTrials官网，辉瑞正在开展一项2期临床研究，评价sisunatovir治疗1个月至36个月因RSV下呼吸道感染住院的婴幼儿的安全性和有效性。

　　Denifanstat治疗NASH IIb期取得积极结果，歌礼拥有该药中国权益

　　1月22日，Sagimet Biosciences宣布Denifanstat治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的IIb期FASCINATE-2研究取得了积极结果。

　　Denifanstat是Sagimet开发的一款脂肪酸合成酶(FAS)抑制剂，也是目前唯一一款处于后期阶段的FAS抑制剂。2019年2月，歌礼制药与Sagimet达成合作，获得该药物在中国的开发、生产和商业化权益。

　　FASCINATE-2研究是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验(N=168)，评估了Denifanstat(50mg)对比安慰剂治疗经活检证实的中度至重度纤维化(F2或F3期)NASH患者的安全性和有效性。研究的主要终点为①NASH消退且纤维化程度不恶化且NASH活动度评分(NAS)下降≥2分的患者比例;②纤维化程度不恶化且NAS下降≥2分的患者比例。

　　结果显示，该研究达到了双重主要终点。具体而言，36%的Denifanstat组患者实现了NASH消退且纤维化程度不恶化且NAS下降≥2分，而安慰剂组这一比例为13%，差异具有统计学意义(P=0.002);Denifanstat组和安慰剂组达到纤维化程度不恶化且NAS下降≥2分的患者比例分别为52%和20%(P=0.0001)。此外，该研究也达到了多个次要终点。

　　安全性方面，按系统器官类别划分的最常见的(发生率≥5%)治疗相关不良事件(TRAE)是眼部疾病(15.2%)、胃肠道疾病(11.6%)以及皮肤和皮下组织疾病(22.3%)。Denifanstat组有19.6%患者因治疗期间不良事件(TEAE)停药，而安慰剂组这一比例为5.4%。

　　Sagimet表示，下一步计划是将Denifanstat推进至III期阶段，2024年下半年将启动Denifanstat治疗伴纤维化的NASH患者的III期临床试验。