神经精神领域起风了？再鼎抢跑，BMS、艾伯维等MNC重金布局|医药经济报-肿瘤头条

　　不到一个月时间，神经科学领域尤其是精神疾病这一赛道火爆异常，跨国药企(MNC)大举并购重金入局，引发市场关注。

　　本月底，百时美施贵宝(BMS)宣布与专注于神经科学的Karuna Therapeutics公司已达成一项最终收购协议，收购交易总额高达140亿美元。该交易将于2024年上半年完成。

　　根据交易条款，BMS 将以每股330.0美元的现金收购Karuna的所有流通股，较收购消息公布前一日的收盘价溢价约 53.35%。

　　就在本月上旬，艾伯维与神经科学制药公司Cerevel Therapeutics达成最终协议，以每股45.0美元收购其所有流通股，总股权价值约87亿美元，比Ceverel前一日的收盘价溢价22%，比Ceverel在12月1日的收盘价溢价73%。

　　Karuna和Cerevel都是致力于神经科学领域的Biotech，两大MNC药企巨头都重金押注该领域赛道，让神经科学领域吸引了业内业外众多关注。

　　事实上，神经精神领域的研究一直是医学界的重要方向之一。2023年神经精神领域新药研发领域有喜有忧，有管线成功推进，有管线遭遇波折，还有更多创新疗法正在研发中。业内人士认为，虽然神经精神领域仍面临许多挑战，但是，到目前为止，已经取得的进展足以让我们对未来持乐观态度。

　　BMS重金收购Karuna

　　再鼎手握中国权益“押对宝”?

　　Karuna公司的研发管线主要是一个治疗精神分裂的药物KarXT (xanomeline-trospium，呫诺美林/曲司氯铵) ，11月29日，FDA已受理KarXT的新药上市申请(NDA)，用于治疗成人精神分裂症。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。

　　Karuna研发管线

　　KarXT其实是两个单药的组合，分别是M1/M4 muscarinic 受体(毒蕈碱乙酰胆碱受体)的激动剂和抑制剂，其中抑制剂trospium是已经批准上市的抑制剂(抑制膀胱过度活动)。这样的组合使得CNS被激活，而其他外周组织不被激活，从而减少药物的副作用。

　　据了解，xanomeline这个药是Karuna 2012年从礼来公司引进的，首付款10万美元，各种里程碑合计7千万美元，加上个位百分数的销售分成。

　　深耕十年后，这款被礼来轻视的药物在Karuna的潜心研究中焕发出新的光彩。Karuna公司通过与rospiumchloride组成复方制剂解决了该药的耐受性问题。

　　Karuna提交给FDA的KarXT用于精神分裂症患者的NDA文件将包含三项安慰剂对照注册研究EMERGENT-1，EMERGENT-2和EMERGENT-3的疗效和安全性数据，以及正在进行的EMERGENT-4和EMERGENT-5研究的长期安全性数据。

　　在三项安慰剂对照研究中，KarXT都达到了主要终点，阳性和阴性综合征量表(PANSS)总分上与安慰剂相比，精神分裂症症状有统计学意义和临床意义的改善。KarXT通常耐受性良好，最常见的不良事件为轻至中度胆碱能不良事件。

　　在精神分裂症领域的突破让Karuna公司变得炙手可热，同时，也验证了再鼎医药的眼光。

　　再鼎医药出手比BMS要早两年。

　　2021年11月，再鼎引进KarXT的中国权益，获得其在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权利，首付款3500万美元，各种里程碑付款合计1.5亿美元，以及两位数百分数的销售分成。根据CDE官网，2022年7月25日，再鼎医药的KarXT胶囊已获批临床。

　　礼来十年前便宜甩给Karuna的药物，十年后仅仅在中国市场权益就卖了将近2亿美元，而今Karuna又被BMS以140亿美元收购。

　　据悉，除了治疗精神分裂症以外，KarXT目前正在进行注册临床试验，评估治疗阿尔茨海默病精神病的效果，预计 2026 年获得数据。此外，BMS认为KarXT在其他适应症方面也具有潜力，包括I型双相情感障碍和阿尔茨海默病躁动症。

　　据分析师估计，Karuna的KarXT已进入FDA的精神分裂症治疗程序，其销售额可能高达60亿美元。且KarXT还在进行精神分裂症现有标准药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者中的精神症状治疗的注册试验，相信未来KarXT市场空间极大，将带来巨大的收入贡献。

　　多家跨国药企投资布局

　　荆棘之路有喜有忧

　　随着人口老龄化和生活方式的改变，神经系统疾病的发病率将不断上升，神经科学领域的市场需求将持续增长。

　　根据Frost & Sullivan的预测，全球神经科学药物市场规模将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。

　　除了BMS外，艾伯维、诺华、罗氏、默沙东等也感知到这股趋势，并在神经科学领域进行布局。

　　早在2021年，艾伯维就以300亿美元收购了Neurocrine Biosciences，获得了治疗帕金森病、阿尔茨海默病和其他神经系统疾病的药物。

　　2023年12月6日，艾伯维宣布将斥资87亿美元收购神经科学制药公司Cerevel Therapeutics，进一步巩固了艾伯维在神经科学领域的领先地位。

　　Cerevel拥有多元化的产品线，包括五种临床阶段的研究疗法和几种临床前化合物，有可能治疗一系列神经科学疾病，包括精神分裂症、阿尔茨海默病、精神病、癫痫、恐慌症和帕金森病。一旦交易完成，艾伯维将获得Cerevel的后期资产Emraclidine、Tavapadon、Darigabat等产品的所有权。

　　Emraclidine是一种新一代抗精神病药物，目前正在完成两项精神分裂症的注册Ⅱ期研究。该候选药物是毒蕈碱M4受体的阳性变构调节剂，具有治疗精神分裂症的“同类最佳(BIC)”潜力。

　　Tavapadon是一种多巴胺D1/D5受体的选择性部分激动剂，Tavapadon正在开发用于帕金森病(PD)的单一疗法和辅助治疗，目前已进入3期临床试验阶段。

　　Darigabat是一种GABAA受体α 2/3/5亚基的Ⅱ期选择性阳性变构调节剂，用于治疗恐慌症和治疗难治性癫痫;以及CVL-354，一种具有同类最佳潜力的kappa阿片受体拮抗剂，用于治疗重度抑郁症。

　　神经精神障碍有着巨大的医疗需求，2023年，在探索神经精神领域新药研发的路上，有人欢喜有人愁。

　　治疗精神分裂症的潜力品种赚足眼球的同时，也有企业临床研究受挫、默默终止管线。

　　5月，罗氏终止精神病新药Ⅱ期临床研究。美国临床试验网显示，罗氏终止了其精神分裂症候选药物ralmitaront(RO-6889450)的Ⅱ期(NCT03669640)临床试验，该研究旨在评估ralmitaront相较于安慰剂用于治疗精神分裂症或分裂情感障碍阴性症状患者疗效。试验终止的原因是中期分析表明ralmitaront不太可能在该研究中达到主要终点。这也是该药物终止的第2项Ⅱ期临床研究。

　　7月31日，美国住友制药发布公告，公司的抗精神分裂症临床候选药物Ulotaront(SEP-363856)在近期的两项3期临床研究中DIAMOND 1 和 DIAMOND 2未达到主要终点。Ulotaront 是一款由 5-HT1A 受体和 TAAR1 双重激动剂，目前正在研究用于治疗精神分裂症、广泛性焦虑症和重度抑郁障碍的辅助治疗。

　　抑郁症领域则更显落寞。

　　8月，Sage Therapeutics宣布FDA拒绝了与渤健合作的Zuranolone用于治疗重度抑郁症(MDD)的上市申请，为此Sage正在评估资源分配，包括确定管线优先次序和重组员工队伍。

　　9月和10月，默沙东先后叫停了旗下MK-1942的两项Ⅱ期临床，分别是作为治疗重度抑郁症的辅助治疗、作为轻度至中度阿尔茨海默病的辅助治疗。默沙东透露，该决定是基于对肝毒性的担忧。

　　10月，诺华取消了一项治疗与自杀意念相关的重度抑郁症药物MIJ821的研究性Ⅱ期临床试验。该决定是基于现有数据进行的效益风险评估后做出的。

　　由于中枢神经系统药物研发难，成本大、成功率低，此前入局者少。但随着社会发展、人口老龄化加快，中枢神经系统疾病发病率逐渐升高，让神经科学药物拥有千亿“蓝海市场”，让众多医药巨头垂涎。

　　只是临床新药研发之路布满荆棘，失败不是因为实力问题，成功也有运气因素。

　　在神经精神药物研发领域，目前已有多种前景广阔的治疗方法进入研发后期阶段。期待这些处于前沿的神经精神领域的候选药物能够早日惠及全球患有精神和神经疾病的患者。