首页
癌症科普
癌症种类
药品百科
肿瘤医院
名医专家
免费试新药
健康资讯
癌症新方案
一夜之间，CAR-T疗法迎来市场大震动。
当地时间周二(11月28日)，美国FDA发布公告，宣布调查靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗后患者出现T细胞恶性肿瘤的严重风险情况。
事情起因，美国FDA收到了19例来自临床试验和上市后不良事件(AE)数据源中，BCMA、CD19靶向自体CAR-T细胞免疫疗法治疗的患者出现T细胞恶性肿瘤的报告，其中一些严重患者已经住院或造成死亡。
数据库共报告了六款产品的T细胞淋巴瘤病例，包括吉利德科学旗下Kite Pharma开发的Yescarta和Tecartus，诺华开发的Kymriah，BMS开发的Breyanzi，这四款是靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。传奇生物和强生公司开发的Carvykti，百时美施贵宝开发的Abecma，这两款靶向BCMA的自体CAR-T细胞免疫疗法。
受CAR-T疗法“严重风险”调查风波的影响，全球资本市场CAR-T细胞治疗板块掀起巨幅波动。
自体T细胞疗法开发商Autolus Therapeutics从4.78美元最高跌至3.05美元，后回涨;自然杀伤细胞技术公司Nkarta全天波动，收盘市值下跌约1%;生物科技公司Arcellx从开盘的52.95美元，最低跌至48.3美元，最后以51.1美元收盘。
与强生公司合作开发Carvykti的传奇生物在消息发布后跌至57.38美元的低点，然后在收盘时回升至59.99美元;BMS股价从49.31美元跌至48.99美元，随后收复大部分失地，收于48.91美元;吉利德的股价则突破了74.92美元大关，之后小幅下跌至74.25美元，最终收于74.51美元。
病毒载体引发安全风险？
美国FDA启动调查
作为一种创新细胞疗法，CAR-T治疗一直以来都得到监管部门的重点关注。事实上，CAR-T治疗自研发和获批以来，部分常见的不良反应得到了针对性的处理和妥善的应对，如细胞因子释放综合症(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合症(ICANS)、脱靶效应等。
此次被美国FDA列为“严重风险”的情况，监管部门认为引发T细胞恶性肿瘤的原因或许与其使用的病毒载体有关。
CAR-T疗法是通过提取患者自身的T细胞，利用基因工程技术将一种特殊的受体——嵌合抗原受体(CAR)引入到T细胞中。这些经过改造的T细胞被重新输回患者体内，能够识别并攻击携带特定抗原的癌细胞。虽然病毒载体可以传递遗传有效载荷，但当将遗传物质插入人的基因组时，它也可能导致癌症，尤其是在与癌症相关的DNA序列或抑制因子附近。
FDA调查显示，T细胞恶性肿瘤风险适用于所有目前批准的靶向BCMA或CD19的自体CAR-T细胞免疫疗法。
目前，美国市场上销售的CD19 CAR-T包括吉利德旗下Kite Pharma的Yescarta和Tecartus，诺华的Kymriah 和BMS的Breyanzi。而强生/传奇生物的Carvykti与BMS的Abecma则在BCMA领域交手。
对于已上市的产品，法规条例要求对CAR-T疗法进行长期的安全性随访监测。按照505(o)条款的规定，美国FDA要求CD19的自体CAR-T所有细胞疗法制造商对上市产品要进行为期15年的长期研究，以监测其安全性。
CAR-T疗法代表了癌症治疗的一个新纪元，在某些类型的癌症治疗中取得的显著疗效不容忽视。随着对这种治疗方法的深入研究和应用，其潜在的风险也需要审慎应对。
持续研究、全面监管、细致监测对于确保CAR-T疗法的安全有效至关重要。美国FDA在报告中表示，尽管CAR-T产品的总体益处超过其批准使用的潜在风险，但正在对T细胞恶性肿瘤风险进行深入调查，并评估是否需要采取监管行动。
全球市场震动
药企回应监管关切
美国FDA表示，接受上述6款CAR-T细胞治疗的患者和临床试验参与者应终生监测新的恶性肿瘤。如果在使用这些产品治疗后发生新的恶性肿瘤，请联系开发公司报告该不良事件，并获得收集患者样本以检测嵌合抗原受体(CAR)转基因的说明。
对于FDA的调查，吉利德、诺华、BMS、强生等企业已对审查情况公开作出回应。
吉利德发言人表示，吉利德将完全配合FDA的要求，对CAR-T疗法的数据进行额外分析的要求。吉利德对Tecartus和Yescarta的整体安全性“充满信心”，因为公司对安全问题进行严格的监控流程，并指出已有17700名患者在临床试验和商业环境中接受了这些产品的治疗。他还补充指出，到目前为止，没有证据表明Yescarta或Tecartus的治疗与新继发性恶性肿瘤的发生有因果关系。
2023年第三季度，吉利德两款CAR-T产品Yescarta和Tecartus明显增长，销售额为4.86亿美元。其中，Yescarta2023年Q3销售额为3.91亿美元，同比增长23%;Tecartus实现9600万美元收入，同比增长18%。
对于Kymriah，诺华公司也对其的收益-风险特征表示了信心。诺华表示，在治疗了1万多名患者后，该公司尚未确定Kymriah和继发性恶性肿瘤之间的因果关系。并表示：“我们全力致力于患者安全，并将继续与美国食品药品监督管理局合作。”
诺华的Kymriah是全球首款上市的CAR-T疗法，由于竞争激烈，2023年Q3营收1.24亿美元，同比下降7%(按照USD)，2023Q1-Q3营收3.88亿美元。
BMS也在一份声明中表示，他们知道FDA正在调查目前所有已批准的CAR-T细胞产品在T细胞恶性肿瘤风险方面的情况，并且该公司已经在临床和商业环境中为超过4700名患者使用其产品Abecma和Breyanzi进行治疗。BMS在其声明中表示：“迄今为止，BMS尚未观察到任何CAR阳性T细胞恶性肿瘤病例，因此我们未发现我们的产品与继发性恶性肿瘤之间存在因果关系。患者安全是BMS的首要任务，我们对我们的细胞疗法的安全概况和临床价值保持信心。”
BMS的两款CAR-T疗法Abecma和Breyanzi，在2023年Q1-Q3分别营收3.72亿美元和2.63亿美元，2022年全年Abecma和Breyanzi分别营收3.88亿美元和1.82亿美元。其中，Abecma由BMS和蓝鸟生物共同开发，是全球首款获批上市的BCMA CAR-T细胞疗法，于2021年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。
值得一提的是，11月22日，BMS和合作伙伴2seventy bio宣布，FDA决定召集其肿瘤药物咨询委员会，讨论公司提出的将Abecma用于三级暴露复发或难治性多发性骨髓瘤的建议。咨询委员会会议尚未确定日期。然而，这意味着监管机构将无法如先前宣布的目标行动日期12月16日前作出决定。
强生也表示，已经与FDA分享了Carvykti的治疗后监测数据，Carvykti迄今已在2000名患者身上使用，具有良好的收益-风险比。并正在与FDA合作评估这一安全信号。
强生与传奇生物合作的BCMA CAR-T疗法Carvykti 2023年Q1-Q3营收3.41亿美元，同比增长332%，预计今年有望突破5亿美元的销售额，明年有望突破10亿美元(目前仅美国、欧盟、日本上市)。
国内投资者反应强烈
有企业股价跌超20%
显然，本次CAR-T疗法领域的结构性冲击，也影响了大洋彼岸的国内资本市场。
CAR-T领域的概念股企业，今天的股价走势同样不甚理想。其中，港股CAR-T概念股重挫，科济药业大跌23.29%;此外，金斯瑞生物科技、药明巨诺、复星医药等企业股价出现异动。
从获批时间上看，复星凯特的阿基仑赛注射液是中国首个获批上市的CAR-T产品。今年6月份，阿基仑赛注射液治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的新适应症获批。
同样布局新适应症的还有药明巨诺，11月 28 日，据CDE 官网显示，拟将药明巨诺CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法瑞基奥仑赛注射液纳入优先审评，用于治疗成人复发或难治性套细胞淋巴瘤。2021年9月，药明巨诺靶向CD19自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法瑞基奥仑赛注射液获批上市，是继复星凯特阿基仑赛之后国内获批的第二款CAR-T产品，当时定价为129万元/支。
药明巨诺2023年半年报显示，其上半年收入增加32.9%至8770万元，增长主要是由于瑞基奥仑赛注射液持续商业化，基于倍诺达是药明巨诺目前唯一商业化产品，因此业内认为其8770万元的收入大部分来自瑞基奥仑赛注射液。
驯鹿生物伊基奥仑赛注射液是首款在国内获批上市的BCMA靶点CAR-T 疗法，国内目前已经有 3 款 BCMA CAR-T 产品提交上市，其中传奇生物开发的西达基奥仑赛，在2022 年12月30日上市申请获国家药监局受理，这是美国 FDA 批准上市后，又继续申请国内上市的 CAR-T 产品;以及科济药业研发的泽沃基奥仑赛。
科济药业核心产品泽沃基奥仑赛注射液，是一款用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的自体CAR-T细胞产品，上市申请是在2022年10月18日获得药监局受理。此外科济药业另一款核心产品CT041是一种用于治疗胃癌、胰腺癌及其它实体瘤的、靶向CLDN18.2的自体CAR-T细胞候选产品，目前临床试验已经进入确证性II期。CT041是全球首个进入确证性临床试验的实体瘤CAR-T候选产品。
11月8日，合源生物申报的纳基奥仑赛注射液通过优先审评审批程序附条件批准，适应证为成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。随着这款CAR-T细胞药物的上市，中国已经迎来第四款CAR-T细胞疗法药物，其余三款分别是靶向CD19的复星凯特阿基仑赛注射液、药明巨诺瑞基奥仑赛注射液，以及靶向BCMA的驯鹿生物伊基奥仑赛注射液。
中国CAR-T疗法虽然起步晚，但发展速度快。弗若斯特沙利文数据指出，预计2021年至2025年，中国CAR-T疗法市场规模(以成本价计)将由2亿元升至80亿元，复合年增长率为151.0%。伴随更多CAR-T产品获批，预计市场规模于2030年可以达到289亿元。
本图文来源于【医药经济报】仅供读者参考，著作权、版权归属原创者所有。转载此文是出于传递更多正能量信息之目的，侵权删
头条热榜
