首页
癌症科普
癌症种类
药品百科
肿瘤医院
名医专家
免费试新药
健康资讯
癌症新方案
美东时间4月14日至19日，2023年美国癌症研究协会(AACR)年会将在美国佛罗里达州奥兰多市隆重召开。AACR年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一，会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点。免疫时间梳理了部分重磅研究与国产新药的最新进展，看看有哪些先锋企业独领风骚。
1、国际巨头关注新概念
阿斯利康
阿斯利康将在今年 AACR 上首次公开了一个 HPK1 抑制剂的早期数据。HPK1 是与 T 细胞疲劳相关的关键抑制性信号节点，能够在 TCR 激活(信号 1)后被激活。与需要表面受体表达、抗原识别(信号 1)和共刺激作用(信号 2)才能发挥作用的抑制性检查点受体不同，HPK1 具有更广泛的 T 细胞亚群活性。
该药物在小鼠模型和非小细胞肺癌患者中均表现出增强的抗肿瘤免疫活性，显示出促进 AP-1 /NFAT 信号通路的作用。这些结果揭示了 HPK1 在 T 细胞耗竭中的重要作用，为开发更有效的免疫疗法提供了新的思路。
罗氏
罗氏带来的RO7119929 则是一种口服可用的 TLR7 激动剂前药，能够通过重编程髓系细胞来激活抗肿瘤 CD8+ T 效应细胞并导致肿瘤细胞死亡。在体内试验中，RO7119929 能够通过激活髓系细胞诱导 TME 和肝组织的局部炎症反应，但并未观察到显著的 CD8+ 浸润免疫表型变化。这些结果提示，可能需要联合用药来进一步增加抗肿瘤 CD8+ T 效应细胞的定位，以充分发挥局部免疫刺激效应。
安进
安进的AMG 650 是一种针对 KIF18A 的高效、选择性抑制剂，KIF18A 是一种在人类癌症中表达过度的有丝分裂肌动蛋白分子，AMG 650 可以选择性地抑制 KIF18A MT-ATPase 肌动蛋白活性，并具有针对各种肌动蛋白蛋白的特异性。
在作用于敏感肿瘤细胞的浓度下，AMG 650 对体外增殖的人骨髓单个核细胞影响很小(>100 倍)。在体内，AMG 650 具有低清除率、长半衰期和良好的口服生物利用度。此外，AMG 650 与 PARP 抑制剂奥拉帕尼联合使用，在 BRCA1 和 CCNE1 改变的肿瘤模型中相对于单药增强了抗癌活性。
赛诺菲
赛诺菲带来的SAR445877 是一种抗体细胞因子融合分子，结合了人源抗 PD-1 抗体和 IL15-IL15Rα 结构域。SAR445877 能与 PD-1 结合的同时通过其 IL15-IL15Rα 融合部分，激活表达 IL2/15Rβγ 的 CD8+ T细胞，并在肿瘤微环境中发挥更好的作用。实验结果表明，SAR445877 可以显著抑制肿瘤生长，提高 CD8+/CD4+ T 细胞比例和效应记忆型 CD8+ T 细胞的百分比。SAR445877 在临床前模型中表现出良好的耐受性和抗肿瘤效果，目前正在进行临床1 期试验。
2、本土药企百花齐放
亚盛医药
亚盛医药共有三项临床前研究进展入选本次大会，涉及到已上市1类新药第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼(耐立克，HQP1351)、细胞凋亡管线重要在研品种Bcl-2抑制剂APG-2575和MDM2-p53抑制剂APG-115。
研究一：奥雷巴替尼可增强免疫疗法在肾细胞癌中的抗肿瘤作用。这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼联合检查点抑制剂(CPI)在肾细胞癌的小鼠模型中通过靶向作用于肿瘤生长、血管生成和免疫调节，实现了协同抗肿瘤效应。
研究二：奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575(lisaftoclax)可克服胃肠间质瘤(GISTs)耐药。这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼与Bcl-2抑制剂APG-2575在伊马替尼耐药的GIST中具有协同抗肿瘤效应，并有望给接受伊马替尼或其它TKI药物治疗后出现耐药的GIST患者带来全新治疗策略。
研究三：MDM2抑制剂alrizomadlin(APG-115)可提升MAPK抑制剂在葡萄膜黑色素瘤中的抗肿瘤活性。这项临床前研究的结果显示，APG-115联合MAPK通路抑制剂对于葡萄膜黑色素瘤具有治疗潜力。
康宁杰瑞
康宁杰瑞研发的PD-L1/OX40双特异性抗体KN052的临床前研究结果入选本届AACR年会最新突破研究，并以壁报形式进行展示。KN052能够同时识别PD-L1与OX40，可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用，并激活OX40信号通路。临床前研究结果表明，该产品具有可接受的药代动力学与安全性，抗肿瘤活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。目前，KN052正在中国开展1期临床研究。
诺诚健华
诺诚健华的多项肿瘤管线最新临床前数据将在本届AACR年会上公布。其中，一项研究入选口头报告，标题为：ICP-490是一款高效选择性IKZF1/3降解剂，对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有强大的抗肿瘤活性。另外该公司还将以海报形式展示两项研究成果，标题分别为：BTK抑制剂奥布替尼、抗CD19抗体tafasitamab和免疫调节剂(IMiD)来那度胺联合治疗B细胞恶性肿瘤;SHP2变构抑制剂ICP-189的临床前开发。
加科思
加科思药业将在本届AACR年会以摘要形式公布三项临床前研究数据，涉及KRASmulti抑制剂JAB-23425、CD73-STING抗体偶联药物(ADC)JAB-X1800和极光激酶A抑制剂JAB-2485这三款在研新药。
研究一：口服、高活性KRASmulti抑制剂JAB-23425的临床前研究。JAB-23425作为广谱KRAS抑制剂，可同时抑制KRAS的活性及非活性状态，并对HRAS、NRAS具有选择性;它还能显著抑制包括G12D、G12V、G13D在内的多种KRAS突变肿瘤，以及KRAS野生型扩增肿瘤。
研究二：靶向CD73的高活性免疫刺激类抗体偶联药物JAB-X1800。该产品是以加科思药业STING激动剂为载荷靶向CD73的免疫刺激类ADC，有望将冷肿瘤转化为热肿瘤，并与抗PD-1抗体联用产生协同效果。
研究三：靶向细胞周期的口服、高选择性小分子极光激酶A抑制剂JAB-2485。该产品是高选择性的极光激酶A抑制剂，对极光激酶B和C有1500倍选择性，具有高活性和低骨髓毒性，以及良好的PK特性。
和誉医药
和誉医药研发的两款新一代抗肿瘤抑制剂和CSF-1R抑制剂pimicotinib(ABSK021)的药物发现及转化医学研究成果，以及其他两项临床前医学研究成果将在本届AACR年会上以壁报的形式公布。
5项研究成果的摘要标题分别为：新一代FGFR4抑制剂克服耐药突变的发现与表征;新一代FGFR抑制剂克服FGFR耐药突变的发现和表征;新一代KRAS G12C抑制剂ABSK071在KRAS G12C突变的癌症模型中表现出与其他治疗药物的广泛协同作用;一种强效和选择性小分子CSF-1R抑制剂ABSK021在骨肉瘤临床前模型中表现出较强的疗效;ABSK112的发现和表征，一种具有良好选择性和脑穿透能力的新一代EGFR Exon20突变抑制剂。
勤浩医药
勤浩医药将在本届AACR年会以摘要形式公布两项临床前研究数据，涉及到TEAD变构抑制剂GH658和KIF18A抑制剂GH2616。根据该公司新闻稿，此次发布的两项临床前数据也是勤浩医药2.0管线的首次亮相，该公司2.0管线聚焦全新的作用机制，包括第三代合成致死及肿瘤耐药。
其中一项研究标题为“GH658：靶向Hippo信号通路的高活性TEAD变构抑制剂”。临床前研究显示，靶向TEAD蛋白棕榈酰化口袋的变构抑制剂GH658，不仅在特定肿瘤模型中单药已有较好的疗效，还与多种现有肿瘤治疗手段具有较好的协同作用，能够延缓甚至克服耐药，具有一定联用潜力。
另一项研究标题为“GH2616：第三代合成致死机制、高活性及选择性的KIF18A抑制剂”。在体外试验中，GH2616对于KIF18A具有低于50纳摩尔级别的抑制活性;在对于超过200种细胞系的筛选中，GH2616选择性地抑制p53突变或具有其他生物标志物的细胞系;在动物实验中，GH2616对于全基因组倍增(WGD)肿瘤细胞的CDX模型展现出剂量依赖的药效。目前，GH2616的IND-enabling实验正在进行中。
泽璟制药
泽璟制药将在本届AACR年会以摘要形式公布4款在研产品临床前研究数据，包括抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005、抗VEGF/TGF-β双功能抗体融合蛋白ZGGS18、高选择性和强效TLR8激动剂ZG0895、KRAS G12C不可逆共价抑制剂ZG19018。
临床前研究发现，这些产品有以下特点：ZG005既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路;ZGGS18可以特异性地结合VEGF和“捕获”TGF-β，起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用;ZG0895可高选择性的激动TLR8，刺激TLR8相关细胞因子分泌，进而激活髓系免疫细胞，逆转调节性T细胞(Treg)的免疫抑制功能;ZG19018能够快速高比例地与KRAS G12C-GDP蛋白发生共价结合，可显著地抑制GDP/GTP交换，并可透过血脑屏障，对脑转移患者具有一定治疗潜力。
头条热榜
