首页
癌症科普
癌症种类
药品百科
肿瘤医院
名医专家
免费试新药
健康资讯
癌症新方案
10月31日，康方生物对外宣布，其近日在日本召开的2022年亚洲肺癌大会(ACLC 2022)上，以口头报告形式发表了PD-1/VEGF双特异性抗体AK112联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ib期临床研究数据。AK112是康方生物完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体新药，也是全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双抗。
抗血管生成和免疫治疗组成的联合疗法被认为是肿瘤治疗方案创新的重要方向，而相较于联合疗法，双抗药物因更能特异性地局部富集在肿瘤组织，兼具良好的疗效和安全性，已成为当前创新药研发领域的弄潮儿。
“一药双靶”协同抗瘤作用
肺癌在全球和中国皆是最常见的瘤种之一，尽管小细胞肺癌(SCLC)仅约占15%，但因基数庞大，患者总量和未被满足的临床需求仍不可忽视。其中，多达三分之二的SCLC患者初诊时即为ES-SCLC。在过去，依托泊苷+铂类一直是ES-SCLC一线治疗的标准方案。目前，虽然已有阿斯利康的度伐利尤单抗、罗氏的阿特珠单抗这两款PD-L1抑制剂获批联合化疗治疗ES-SCLC的适应症，但患者生存获益仍十分有限。
PD-1和VEGF通常在肿瘤微环境中共同表达，前者作为一种重要的免疫抑制分子，能够抑制淋巴细胞的免疫杀伤作用，但肿瘤细胞也可通过PD-L1与PD-1结合，抑制免疫细胞的功能;而后者除了促进肿瘤血管生成的作用之外，还可直接参与肿瘤的免疫逃逸机制，抑制免疫细胞通过外渗进入肿瘤组织，以及通过抑制树突状细胞成熟来降低肿瘤抗原的呈现。
大量的研究已证实，阻断 PD-1/PD-L1 信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒 T 淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长;而阻断 VEGF/VEGFR 信号通路，不仅可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的，还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒 T 淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。
因此，同时阻断上述两条信号通路可以发挥协同抗肿瘤作用，这也是抗血管生成和免疫治疗的联合疗法能够在如肾细胞癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和肝细胞癌等瘤种中产生疗效的理论基础，而双抗AK112作为单一药物能够同时阻断这两个靶点更是被寄予厚望。AK112基于康方生物独特的Tetrabody双抗平台研发，为新型四聚体形式，能够富集于肿瘤微环境，更有效的同时实现阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。
这次披露的研究结果显示，在ES-SCLC的一线治疗中，AK112联合化疗展现了优秀的抗肿瘤疗效和生存获益，安全性良好。截止到2022年6月1日，在7.2个月的中位随访时间中：中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月，6个月PFS率为52.1%;中位总生存期(mOS)数据尚未成熟。客观缓解率(ORR)为87.5%，疾病控制率(DCR)为96.9%;此外，AK112联合化疗一线治疗ES-SCLC安全可耐受，未观察到新的安全性信号。
而除了此番涉及的ES-SCLC外，康方生物也透露，AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的III期头对头研究，以及依沃西联合化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的III期研究目前均在高效开展中。
明星靶点组合备受研发青睐
鉴于双抗药物潜在的疗效和安全性优势,国内双抗药物的研发创新方兴未艾。据西南证券统计，国内有超30家的企业涉足双抗药物的研发，康方生物、康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、信达生物、贝达药业、泽璟制药等皆深耕于此赛道。
在康方生物将PD-1/CTLA4双抗卡度尼利送上首款上市的国产双抗药物的位置后，业界对此番的主角AK112同样抱有较高期待。不过在PD-(L)1/VEGF这对明星靶点组合上，康方生物并未是国内唯一的双抗玩家，华海药业旗下的华奥泰生物和专注双抗药物开发新秀普米斯生物等皆有布局。
HB0025 是由华奥泰生物开发的PD-L1/VEGF双抗，其通过柔性连接子，将 VEGFR1 膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和VEGF这两个靶点结合。临床前研究表明HB0025 对上述两条信号通路的阻断具有协同作用，其疗效显著优于单药治疗，同时也优于两单药的联合治疗。
因此，HB0025对多种晚期实体瘤，特别是对PD-1/PD-L1或VEGF/VEGFR抑制剂治疗无效或耐受的晚期实体瘤展现巨大的治疗潜力。在2021年年初，HB0025相继在中美两国获批临床试验。同年3月，HB0025在美完成首例患者给药，采用中美同方案竞争入组方式，该药国内的临床研究也在同年4月份启动。
PM8002是普米斯生物多个在研抗肿瘤项目中的双特异性抗体，也是该公司全力推进的第二个新药项目。作为一款靶向PD-L1/VEGF的双抗药物，PM8002能够同时发挥免疫抑制和抗血管生成的作用。今年2月和4月，PM8002分别在中国获得适应症为三阴性乳腺癌、以及与标准化疗联用治疗不可手术肝细胞癌(HCC)的临床试验默示许可。按照普米斯生物的管线披露，PM8002目前已进展至2期临床。
在当今生物制药的研发大潮中，抗体药物正处于发展爆发期，多款单抗药物常年占据全球畅销药物榜的半壁江山，尤其是近年来以PD-1/L1单抗为代表的免疫抑制剂的突破性成果更是进一步推动了该领域的快速发展。目前，更是双抗药物全面兴起的时代，业界期待正在进行的临床试验将继续识别和支持这类药物的作用机制，进一步阐述这种治疗方法治疗癌症的临床效益。
头条热榜
