O药NSCLC新辅助疗法获优先审评！BMS、罗氏、默沙东竞速-肿瘤头条

　　近日，BMS宣布，FDA已接受Opdivo与化疗联用，作为新辅助疗法，治疗可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的补充生物制品许可申请(sBLA)，并授予该申请优先审评资格。如果获批，Opdivo组合将成为首款治疗可切除NSCLC患者的免疫疗法组合。

Opdivo组合有望成为首款NSCLC新辅助治疗疗法

　　肺癌是全球癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型之一，占确诊总数的84%。约60%NSCLC初诊患者为非转移性患者。虽然许多非转移性NSCLC患者通过手术可被治愈，但仍有30%-55%的患者发生复发并在切除后死于该疾病，这导致需要在术前(新辅助)和/或术后(辅助)给予治疗选择，以改善长期结局。

　　Opdivo的这项申请是基于关键性3期临床试验CheckMate-816的结果。在试验中，Opdivo联合化疗在术前给药时，与单独化疗相比，表现出病理完全缓解(pCR)和无事件生存期(EFS)具有统计学意义和临床意义的改善。去年4月在AACR大会上公布的结果显示，Opdivo与化疗联用，手术前治疗可切除非小细胞肺癌时，将患者的病理完全缓解率提高到24%，而化疗组这一数值只有2.2%。

　　另外，在NADIM研究中显示，IIIA期非小细胞肺癌患者术前接受3个周期的Opdivo联合卡铂+紫杉醇的新辅助治疗。结果表明，主要病理缓解率达83%，完全病理缓解率达71%，90%的患者出现了降级。

　　目前，在四种肿瘤类型中Opdivo作为新辅助或辅助治疗已显示出了疗效改善，包括肺癌、膀胱癌、食管癌/胃食管连接部癌和黑色素瘤。在业界看来，肺癌新辅助治疗取得阳性结果，具有开创性意义，可指导如何治疗可切除非小细胞肺癌。

　　截止目前，Opdivo已获批多种癌症适应症。据了解，在非转移性非小细胞肺癌领域，BMS与合作伙伴正共同探索免疫治疗在新辅助、辅助和围手术期的使用，以及与放化疗的联用在新辅助治疗中使用肿瘤免疫治疗。

　　从市场表现来看，虽然2020年Opdivo销售额出现下滑，2021年又遭遇了二线肝细胞癌和二线以后肺癌适应症撤回，但是2021年Opdivo又重回增长势头，销售额达到75.23亿美元，同比增长8%。Opdivo依然为BMS带来明显增长动力。

　　这主要因为2021年Opdivo不断斩获新适应症：

　　在美国和欧盟获批一线治疗肾细胞癌;

　　在日本、欧盟和中国相继获批一线治疗胸膜间皮瘤;

　　在中国获批一线治疗胃癌;

　　在美国获批辅助治疗高复发风险尿路上皮癌等。

　　其中，临床用药前移有望让Opdivo继续保持增长势头。此外，Opdivo也在探索免疫辅助治疗以及O+Y、PD1+LAG3的联合疗法。

罗氏、默沙东或改写辅助治疗格局

　　值得关注的是，免疫疗法已全面改变肺癌治疗格局，并向新辅助和辅助治疗延伸。术前(新辅助)进行免疫治疗的模式包括免疫单药、双免疫治疗、化疗联合/序贯免疫治疗、放化疗联合免疫治疗等。辅助治疗的目的则是为了降低复发的风险。大约一半的早期(I-II期)或局部晚期(III期)NSCLC患者在接受治愈为目的治疗后最终会出现疾病复发。辅助铂类化疗是目前用于完全切除后有高疾病复发风险的早期NSCLC(IB-IIIA期)患者的标准护理方案。辅助铂类化疗使5年生存率适度提高4-5%。因此，该领域对新的辅助治疗方案存在着重大未满足医疗需求。

　　NSCLC辅助治疗格局正在被改写。去年10月，FDA已批准罗氏的PD-L1疗法Tecentriq用于肿瘤表达PD-L1≥1%的II-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，作为手术和铂类化疗后的辅助治疗。Tecentriq也成为了第一个被批准用于辅助治疗非小细胞肺癌的癌症免疫疗法。该批准基于3期IMpower010研究的结果，数据显示，与最佳支持护理(BSC)相比，Tecentriq辅助治疗可将PD-L1阳性II-IIIA期NSCLC患者的无病生存期(DFS)提高三分之一以上。

　　总的来看，Tecentriq已在各种类型的肺癌中显示临床益处，目前在美国有6个肺癌治疗适应症获得批准。除了成为第一个辅助治疗NSCLC的癌症免疫疗法之外，Tecentriq还是第一个被批准用于一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的癌症免疫疗法(与化疗【卡铂+依托泊苷】联合用药)。Tecentriq在晚期NSCLC方面已获批4个治疗适应症：作为单药疗法、或与靶向疗法和/或化疗联合治疗。

　　在NSCLC辅助治疗上，默沙东也在布局追赶。今年1月，默沙东称，评估抗PD-1疗法Keytruda辅助治疗IB-IIIA期非小细胞肺癌(NSCLC)3期KEYNOTE-091试验达到了双重主要终点之一的无病生存期(DFS)。这是Keytruda辅助治疗IB-IIIA期NSCLC方面获得阳性结果的首个研究。

　　不过，根据预先规定的统计分析计划，该双重主要终点没有达到统计学显著性。该试验也将继续分析肿瘤表达高水平PD-L1(TPS≥50%)的患者，并评估总生存期(OS)，这是该试验的一个关键次要终点。癌症在疾病早期阶段被认为是最可治疗和最有可能治愈。默沙东也正在研究Keytruda用于癌症早期治疗。目前，大约有20项正在进行的注册研究，评估Keytruda用于多种类型癌症的早期治疗。

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