关注黑色素瘤免疫治疗性别差异-肿瘤头条

关注黑色素瘤免疫治疗性别差异

发布: 12月30日

作者: 医药经济报 | 阅读量 2240

　　性别相关免疫因素是否影响免疫治疗的疗效呢?近期，《JAMA Network Open》发表的研究发现，在黑色素瘤治疗中，虽然单药使用免疫检查点抑制剂，男性和女性的生存期没有显著差异，但是在双药联合使用的情况下，女性的死亡风险却会大幅度上升!

　　联合用药性别差异明显

　　免疫治疗是恶性黑色素瘤治疗的重要组成部分，传统的免疫治疗包括：白介素、干扰素、过继免疫治疗、生物化疗，以及疫苗等。以PD-1单抗、CTLA-4单抗为代表的新型免疫治疗，不仅在血液肿瘤上势如破竹，也在实体瘤领域大放异彩，尤其是黑色素瘤，在所有实体瘤中对免疫治疗最为敏感，疗效也最好。

　　值得关注的是，男性和女性由于免疫系统存在一定的差别，这就意味着在某些特殊的疾病治疗领域，男性和女性的免疫治疗效果可能存在差异，这已得到众多研究的证实。

　　此次最新发布的基于大规模人群数据的研究显示，在纳入研究的1369名晚期黑色素瘤患者中，包括982名男性和387名女性，患者都接受了免疫检查点抑制剂治疗，其中有1204名患者接受抗PD-1抑制剂治疗，其余的165名患者则接受联合治疗(PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂)。

　　在经过24个月的跟踪随访之后，研究人员发现，接受PD-1抑制剂单药治疗的患者，性别并不会影响治疗生存期产生影响;但是，联合治疗组的总死亡率存在着显著的性别差异——女性的死亡率比男性要高出2倍多!

　　研究人员分析认为，目前的临床研究设计在性别的差异上并没有做出很好的区分，来自于男性的临床研究数据可能并不完全适用于女性;在进行临床试验设计的时候，性别也应该作为重要的参考因素，纳入到研究范围中。

　　分析免疫反应相关特征

　　抗PD-1/L1疗法被用于多种癌症治疗，延长了部分患者的生命，但是该疗法依然对高达60%的患者无效。在此之前，已经有越来越多的证据表明，自身免疫性疾病和感染反应中的免疫反应存在性别差异，而在肿瘤临床治疗越来越强调个体化的今天，不同的数据集也会导致不同的结论，通过基础研究和基因水平的深入分析，或将对免疫治疗的个体化用药带来进一步的改变。

　　在《Nature Communications》发表的一项研究中，通过生物信息学方法分析了抗PD-1/L1治疗疗效的免疫相关分子(如PBRM1、BRCA2、免疫检查点等表达水平)在不同性别中的差异，并利用癌症基因组图谱 (TCGA)和抗PD-1/L1临床研究的多组学数据，应用倾向评分匹配算法(propensity score algorithm)降低潜在干扰因素，比较免疫检查点、免疫细胞数量、TCR/BCR、异倍体等免疫治疗相关的特征在不同性别的癌症中的差异。