斑秃新药！辉瑞JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib 2/3期研究获得成功：显著改善头皮毛发再生!

斑秃（图片来源：byebyedoctor.com）

2021年08月14日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞（Pfizer）近日公布了2b/3期ALLEGRO试验（NCT03732807）的积极结果。该试验正在评估每日口服一次ritlecitinib治疗斑秃患者的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂相比，2种剂量ritlecitinib（50mg，30mg）达到了改善头皮毛发再生的主要疗效终点：治疗6个月后，与安慰剂组相比，有显著更高比例的患者实现头皮脱发≤20%。斑秃是一种由机体对毛囊进行免疫攻击引起的自身免疫性疾病，可导致头皮脱发，也可影响面部和身体。

辉瑞全球产品开发炎症和免疫学首席开发官Michael Corbo博士表示：“我们对ritlecitinib在斑秃患者中的这些阳性结果感到高兴。斑秃是一种破坏性的复杂自身免疫性疾病，目前还没有美国FDA或欧盟EMA批准的治疗方法。我们期待着尽快为斑秃患者提供这一潜在的新治疗方案。”

ritlecitinib是一种新的共价激酶抑制剂类别中的第一个，该类抑制剂对Janus激酶3（JAK3）和表达于肝细胞癌的激酶家族中的酪氨酸激酶成员（TEC）具有高选择性。在实验室研究中，ritlecitinib已被证明能阻断信号分子和免疫细胞的活性，这些分子和免疫细胞被认为是导致斑秃患者脱发的原因。

2018年9月，美国FDA授予了ritlecitinib治疗斑秃的突破性疗法认定（BTD）。除了斑秃之外，ritlecitinib目前也正被评估治疗白癜风、类风湿性关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。

ritlecitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.cn）

ALLEGRO是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，在12岁及以上斑秃患者（n=718）中开展。该研究中入组的患者头皮脱发≥50%，包括全秃（alopecia totalis，完全性头皮脱发）和普秃（alopecia universalis，完全性头皮、面部和身体脱发）的患者，这些患者正在经历斑秃发作、持续时间6个月至10年。研究中，患者随机分配，接受ritlecitinib 50mg或30mg（有或无为期一个月的初始治疗，每日口服一次ritlecitinib 200mg）、ritlecitinib 10mg、安慰剂，治疗24周。随后是24周的扩展期，在此期间，最初随机接受ritlecitinib治疗的所有患者继续采用相同的方案，而在最初24周接受安慰剂治疗的患者则采用2种方案中的一种：200mg治疗4周，然后50mg治疗20周，或50mg治疗24周。

该研究的主要终点是：根据治疗第24周绝对SALT评分≤20判定，对ritlecitinib治疗有应答头皮毛发再生的患者比例。SALT是一种用于测量头皮脱发量的工具，将头皮分为多个标准区域，每个区域的总SALT评分为0-100。0分表示头皮没有脱发，100分表示头皮上完全没有头发。

结果显示，治疗24周后，与安慰剂组相比，ritlecitinib 50mg组和30mg组有统计学上显著更高比例的患者实现头皮脱发≤20%（绝对SALT评分≤20）。该研究中还包括一个10mg治疗组，该治疗组对剂量范围进行了评估，没有与安慰剂组进行统计学显著性疗效检验。

该研究中，ritlecitinib的安全性与先前的研究一致。总体而言，所有治疗组中发生不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、因不良事件而停药的患者比例相似。研究中最常见的不良事件是鼻咽炎、头痛和上呼吸道感染。研究中没有发生主要不良心脏事件（MACE）、死亡、机会性感染。8例接受ritlecitinib治疗的患者出现轻度至中度带状疱疹。ritlecitinib 50mg组有1例肺栓塞，据报道发生在第169天。ritlecitinib 50mg组有2例恶性肿瘤（均为乳腺癌），分别发生在第68天和第195天。2例患者均已停止研究。

ALLEGRO研究的全部结果将在未来一段时间公布，这些数据以及ALLEGRO-LT研究的数据，将构成未来计划的监管备案的基础。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Pfizer Announces Positive Top-Line Results from Phase 2b/3 Trial of Ritlecitinib in Alopecia Areata