HER2阳性乳腺癌新药！阿斯利康/第一三共Enhertu头对头3期临床疗效击败罗氏Kadcyla!

2021年08月14日讯 /生物谷BIOON/ --阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）近日联合宣布，来自头对头3期DESTINY-Breast03试验的高水平阳性结果表明：在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，双方共同开发的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）疗效优于罗氏HER2靶向ADC产品Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）。

在计划的中期分析中，独立数据监测委员会（IDMC）得出结论，DESTINY-Breast03达到了无进展生存期（PFS）的主要终点：在先前接受过曲妥珠单抗（trastuzumab）和紫杉烷治疗的不可切除性和/或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与Kadcyla治疗组相比，Enhertu治疗组患者PFS有高度统计学意义和临床意义的改善。

此外，在关键次要终点总生存期（OS）方面：尽管OS数据仍不成熟，但与Kadcyla治疗组相比，Enhertu治疗组患者显示出OS改善的强烈趋势。该试验中，Enhertu的安全性与以前的临床试验一致，没有发现新的安全性问题，也没有4级或5级治疗相关的间质性肺病事件。

这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并与监管机构分享。阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者，在接受现有的标准护理方案进行初始治疗后往往会经历疾病进展，对新的治疗方案和更好的预后有着持续的需求。来自DESTINY-Breast03试验的变革性PFS结果表明，Enhertu与Kadcyla相比具有疗效优势，并具有令人鼓舞的安全性数据，未来有机会为早期治疗环境中的患者带来这些益处。”

第一三共全球研发主管Ken Takeshita表示：“DESTINY-Breast03是第一个比较Enhertu与阳性对照药物的全球3期头对头试验，支持了Enhertu在接受曲妥珠单抗和紫杉烷初始治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者成为新护理标准的潜力。我们相信，这种高度复杂且专门设计的ADC正在实现其重塑HER2阳性转移性乳腺癌治疗的承诺，目标是通过我们广泛的临床试验项目，进入HER2阳性乳腺癌和许多其他HER2阳性肿瘤类型的早期治疗。”

2019年3月，阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作，共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。

Enhertu是一种新一代ADC药物，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。

截至目前，Enhertu（5.4mg/kg）已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。此外，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多个国家被批准：用于治疗先前接受了曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌成人患者。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是女性癌症相关死亡的首要原因之一。乳腺癌病例中大约20%为HER2阳性，尽管近年来已取得治疗进展并有多款新药获批，但在HER2阳性转移性乳腺癌患者中仍存在着显著的临床需求。这种疾病仍然是无法治愈的，患者在接受目前可用的疗法后最终会病情进展。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤细胞表面，包括胃癌、乳腺癌、肺癌和结直肠癌，与侵袭性疾病和预后较差相关。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Enhertu significantly improved progression-free survival in DESTINY-Breast03 head-to-head trial vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer