淋巴瘤(DLBCL)一线治疗20年来重大进展！罗氏CD79b靶向抗体偶联药物Polivy关键3期临床成功!

DLBCL（图片来源：meddic.jp）

2021年08月14日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏（Roche）近日公布了关键3期POLARIX试验（NCT03274492）的阳性结果。这是一项国际3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，在先前没有接受治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中开展，评估了CD79b靶向抗体偶联药物（ADC）Polivy（polatuzumab vedotin）联合化疗方案MabThera/Rituxan（美罗华，通用名：rituximab，利妥昔单抗）+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松方案（简称：Polivy+R-CHP方案）、标准治疗方案MabThera/Rituxan+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松方案（简称：R-CHOP方案）的疗效、安全性和药代动力学。

结果显示，该研究达到了主要终点：与R-CHOP治疗组相比，Polivy+R-CHP治疗组患者的无进展生存期（PFS）有显著改善且具有临床意义。该研究中的安全性结果与之前的试验一致。详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

DLBCL是一种侵袭性淋巴瘤，对于新诊断的DLBCL患者而言，延长疾病无进展生存期可能是是一种变革。因为目前有40%的患者在初始治疗后复发。来自3期POLARIX试验的结果表明：在先前未接受治疗的DLBCL患者中，与标准治疗方案（R-CHOP）相比，Polivy+R-CHP方案是20年来第一个显著改善患者预后的方案。

Polivy是一种靶向CD79b的首创抗体偶联药物（ADC），是首个获批治疗DLBCL的化学免疫疗法。目前，Polivy在复发性或难治性（R/R）DLBCL治疗中被用作一种即用型、固定持续时间的治疗方案，并在全球60多个国家（包括欧盟地区和美国）被批准联合苯达莫司汀（bendamustine）和MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）治疗R/R DLBCL。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Levi Garraway医学博士表示：“由于40%的DLBCL患者在初始治疗后复发，因此在一线环境中实现有意义的治疗效果具有变革性的潜力。该Polivy方案是20年来第一个与标准治疗方案相比提高DLBCL无进展生存期的方案，我们期待着与监管机构分享这些结果，以便尽快将这一重要的潜在新治疗方案带给患者。”

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种组织学亚型，被归类为侵袭性疾病。DLBCL是最常见的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL经常发生在中老年人，主要发生在60岁以上的人群中。据报道，该病诊断时的中位年龄为64岁。利妥昔单抗联合化疗是一线治疗DLBCL的标准方案；然而，约40%的患者由于治疗应答不足而复发。尽管自体干细胞移植（ASCT）被推荐用于复发性或难治性DLBCL患者，但由于ASCT前的挽救性化疗失败，约半数患者不能进行ASCT。此外，由于年龄或并发症等原因，目前尚未针对不符合ASCT资格的患者制定的标准治疗方案。因此，对于复发或难治性DLBCL，迫切对咬更有效的新治疗方案。

Polivy由罗氏旗下基因泰克利用西雅图遗传学公司的ADC技术开发，这是一种专门靶向CD79b的首创（first-in-class）ADC，由一种人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE（单甲基阿司他丁E）偶联而成，目前正开发用于治疗数种类型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特异性地表达于大多数类型的B细胞NHL，使其成为了开发新疗法的一个很有希望的靶标。polatuzumab vedotin靶向结合CD79b并破坏这些B细胞，在最大限度地破坏癌细胞的同时最小化对正常细胞的影响。

Polivy于2019年6月获得美国FDA加速批准，联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（以下简称：BR疗法），治疗既往已接受至少2种疗法的R/R DLBCL患者；在欧盟，该药于2020年1月获得有条件批准，联合BR疗法治疗不适合造血干细胞移植的R/R DLBCL患者。在美国和欧盟，Polivy均被授予治疗DLBCL的孤儿药资格，并分别被授予突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。

值得一提的是，Polivy是第一个获批治疗R/R DLBCL的化学免疫疗法，与常用治疗方案（BR）相比，该药联合BR方案可显著改善患者的临床结局。DLBCL是一种侵袭性血液癌症，通常每复发一次，病情就会变得更加难以治疗。约40%未经治疗的DLBCL患者在标准治疗后复发， 后续治疗选择有限，Polivy将为这类患者提供一个重要的治疗选择。

目前，罗氏正在继续探索Polivy在医疗需求未满足的多个领域提供临床益处的潜力，该公司正在推进多项研究，调查Polivy与CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab、与Venclexta/Venclyxto（唯可来，通用名:venetoclax，维奈克拉）、与MabThera/Rituxan（利妥昔单抗）和吉西他滨及奥沙利铂的联合用药方案。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Phase III study shows Roche's Polivy plus R-CHP is the first regimen in 20 years to significantly improve outcomes in previously untreated aggressive form of lymphoma compared to standard of care