胰腺癌细胞以透明质酸为食

　　透明质酸或 HA 是胰腺肿瘤中已知的存在，但密歇根大学健康罗杰癌症中心研究人员的一项新研究表明，透明质酸也可以作为癌细胞的食物。这些发现最近发表在eLife 上，提供了对胰腺癌细胞如何生长的深入了解，并指出了治疗它们的新可能性。

　　“我研究实验室的一个核心驱动主题是胰腺癌对常见的治疗方法没有反应。我们需要以不同的方式思考这一挑战，”该研究的首席研究员 Costas Lyssiotis 博士说.他和他的团队在临床前模型中研究胰腺癌的代谢：细胞如何获得营养以及它们用来促进生长和产生治疗抵抗的营养谱。

　　肿瘤微环境或构成肿瘤的细胞是许多不同细胞类型的组合，有些是恶性的，有些不是。胰腺肿瘤的微环境是高度基质的，这意味着肿块本身主要由结缔组织和非癌性免疫细胞组成。

　　“基质发生在身体的自然疤痕形成过程中，”Lyssiotis 解释说。“随着这些疤痕的形成，大量的透明质酸被释放出来。”

　　透明质酸 - 一种聚合物或长链糖 - 非常适合吸引和保留水分。当大量存在时，胰腺肿瘤会变得高密度，静脉和血流塌陷。Lyssiotis 说这些肿瘤变得非常坚硬。

　　“不是肿瘤内部没有静脉或动脉。而是那里的脉管系统无法承受极端压力。”

　　大多数关于胰腺癌中透明质酸的研究都集中在其在产生这种密度中的作用。最近的一项不成功的临床试验甚至探索了降解透明质酸和释放肿瘤压力以允许脉管系统扩张和输送药物的方法，由于缺乏血流，这些药物通常难以给药。

　　Lyssiotis 和他的实验室想要了解透明质酸，而不仅仅是它对胰腺癌细胞生理构成的贡献。他们考虑了这些肿瘤的密度，并想知道：如果癌细胞无法获得血液来源的营养物质，它们如何获得促进细胞生长并成为肿瘤的营养物质?

　　该实验室的新工作表明，细胞这样做的一种方式是清除透明质酸本身。

　　“透明质酸不仅通过产生这种密度来影响肿瘤，这确实使其难以治疗，”Lyssiotis 说。“它实际上是一串糖。回想起来，恶性细胞也在以透明质酸为食，这是有道理的。”

　　Lyssiotis 说，这项研究证明了胰腺癌细胞清除营养物质以维持其生存和生长的能力。

　　“我们在越来越多的证据中添加了另一个例子，证明我们认为癌细胞不会用来清除的营养素和途径。”

　　这项研究是与宾夕法尼亚大学 Kathryn Wellen 博士领导的团队共同发表的。她的实验室表明，抑制糖清除途径可以阻止肿瘤生长。总之，这些研究展示了更好地了解胰腺癌细微差别的新机会。

　　“人们研究胰腺癌中的透明质酸已有 20 年了，没有人想过它是否可以成为癌细胞的营养素，”Lyssiotis 说。“我们将更深入地研究这个想法，看看它是否代表了一种可以被下药的治疗漏洞。”

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