乳腺导管原位癌(DCIS)是指排列在乳房乳管上的细胞已经变成了癌症,但它们还没有扩散到周围的乳房组织中DCIS 被认为是非侵袭性或侵袭前乳腺癌。DCIS 不能扩散到乳房外,但通常会得到治疗,因为如果不理会,一些 DCIS 细胞会继续发生异常变化,导致其成为浸润性乳腺癌(可能扩散)。
乳腺导管原位癌的“经典”治疗策略
一般而言,保乳(保留患侧乳房)术后需行放疗,而乳房切除患者是否需要放疗由病灶大小、淋巴结状态及术前是否行新辅助化疗、抗HER-2治疗等综合情况而定,在此不赘述。
因为ER、PR、HER2及Ki67状态与浸润性导管癌患者预后及治疗方案密切相关,乳腺导管原位癌专家根据它们的状态将浸润性导管癌分为不同的分子分型。分子分型与相应的全身治疗方案如下图所示。但是具体到每个患者,需要综合分子分型、组织学分级、TNM分期、患者年龄、身体状况、基因检测结果等多维度综合考虑来制定个体化的治疗方案。
ER:雌激素受体,PR:孕激素受体
注:最大癌灶直径不大于5mm的患者可免于化疗。Luminal A型绝大多数不需要化疗,具体需结合临床淋巴及其他危险因素而定,如淋巴结宏转移≥4个需要联合化疗。
ER、PR、HER-2、Ki67与乳腺导管原位癌的“恩恩怨怨”
正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR,当细胞发生癌变时,ER和PR出现部分和全部缺失。如果癌细胞仍保留ER和(或)PR,则该细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控;如果ER和(或)PR缺失,则该癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控。因此, ER和/或PR(+)的患者,内分泌治疗有效;且ER、PR的表达率越高,内分泌治疗效果和预后越好。目前常用的内分泌治疗药物有他莫昔芬、托瑞米芬、阿那曲唑、来曲唑、依西美坦、氟维司群等。
HER-2:人表皮生长因子受体,又称neu或C-erbB2癌基因
在正常乳腺组织中HER-2呈低表达,在乳腺导管原位癌组织中表达率可增高,表达率越高,预后可能越差。若免疫组化检测HER-2(3+),认为HER-2基因表达扩增,推荐抗HER-2治疗。若免疫组化检测HER-2(+)或(-),目前临床认为HER-2基因表达阴性,不需要抗HER-2治疗。而HER-2(2+)则需要进一步行FISH检测,若FISH检测结果:HER-2基因扩增,则推荐抗HER-2治疗;若FISH检测结果:HER-2基因不扩增,则不需要抗HER-2治疗。目前抗HER-2治疗的经典药物是曲妥珠单抗(赫赛汀)。新兴的“明星”药物:帕妥珠单抗、吡咯替尼于2018年在国内获批上市。
Ki67
与细胞周期相关的细胞核蛋白,反应肿瘤细胞的增殖活性。高阳性表达可反应肿瘤细胞的增殖和侵袭力强,恶性程度高,转移的机会高,预后差。大部分中国专家认同Ki67>30%为高表达,<15%为低表达,而15%-30%之间建议再次病理会诊或根据其他指标进行临床决策。
乳腺导管原位癌的治疗长路漫漫,被肿瘤专家寄予厚望的PD1/PD-L1免疫抑制剂已在国内获批上市用于肺癌或黑色素瘤治疗,但是在乳腺导管原位癌中,PD-L1单抗尚且仅仅用于入组临床试验的三阴性乳腺导管原位癌患者的治疗。