在威胁女性健康的常见妇科肿瘤中,卵巢癌可能是最凶险的一个,这主要是因为80%的患者都是在III期甚至IV期才被确诊的,到了这么晚期阶段的卵巢癌就很难根治了。2020年我国新发的卵巢癌约有5.5万例,而死亡患者约有3.75万例,这么高的死亡率就说明卵巢癌确实很难对付。
虽然卵巢癌易复发,且晚期生存率不太乐观。但随着卵巢癌发病机制研究的逐步深入,在靶向治疗上还是取得了一些新的进展。这或许就是卵巢癌患者走向长期生存的一个良好开端。
目前,有研究用于卵巢癌的抗血管生成靶向抑制剂有这些:
1、贝伐珠单抗
贝伐单抗作为首个获得FDA批准上市的抑制肿瘤血管生成(VEGF)的靶向药物,用于晚期及复发性卵巢癌治疗的有效性已被多项临床试验结果证实。
试验结果显示,贝伐珠单抗用于卵巢癌患者初始治疗,可显著延长患者的无进展生存期,贝伐珠单抗已在欧盟获准用于晚期卵巢癌患者的一线治疗。
2、阿帕替尼
阿帕替尼是血管内皮细胞生长因子受体-2(VEGFR-2)抑制剂,具有高效抗血管生成的作用。阿帕替尼在人体生物利用度高,安全性及耐受性良好。
上市前后一系列大规模的随机、对照临床试验证实,阿帕替尼在多种恶性肿瘤中具有一定的客观有效率和生存获益,如胃癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌等,尤其是在胃癌中。
3、西地尼布
西地尼布是一种口服高效选择性的VEGFR酪氨酸激酶抑制剂,治疗靶点为VEGFR-1,2,3。在Ⅱ期临床研究中,西地尼布单药治疗复发性卵巢癌已显示其有效性。
ICON6试验结果显示,与单纯化疗组相比,西地尼布维持治疗组PFS延长2.0个月(11.4月vs9.4月,HR0.68,P=0.0022),主要的副反应为腹泻、粒细胞减少及过敏反应。
4、帕唑帕尼
帕唑帕尼是一种阻断VEGFR、PDGFR和c-kit等多个受体介导的血管生成、细胞增殖、肿瘤转移信号传导通路的酪氨酸激酶抑制剂,其中,VEGFR是帕唑帕尼最主要的靶点。
5、尼达尼布
尼达尼布是一个三联血管激酶抑制剂,一项临床研究显示,在43例铂敏感复发卵巢癌患者中,服用尼达尼布作为维持治疗组中有16%的患者PFS达到36周,而安慰剂组仅为5%。
6、氟唑帕利
氟唑帕利是第一款国产原研PARP抑制剂药物,在分子内引入了独特的三氟甲基结构,使得药物分子在人体内更为稳定。药代动力学数据显示,氟唑帕利稳态血药浓度的峰值(Css, max值)为8450ng/ml,较同类药物更高。其Cmax/IC50值为12.5,是目前国内外所有已上市PARP抑制剂中的最高值,反映出更高的体内药物活性。现有临床试验招募卵巢癌患者免费试药,详情可点击咨询。
抗血管生成靶向药物在卵巢癌领域的研究还在进行中,提高有效率、减缓副作用、延长耐药时间等问题还需要进一步优化。相信在不远的将来,一定能够研究出如导弹般具有精准靶向能力药物,将肿瘤从身体里连根拔起。