调节肠道菌群可优化肿瘤治疗？

　　肠道菌群与肿瘤治疗的关系越来越成为研究热点。德国研究者Luu等报告，微生物可调节某些免疫细胞活动，通过细菌代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)戊酸酯和丁酸酯体外重编程，能增强细胞毒性T淋巴细胞(CTL)和嵌合抗原受体(CAR)T细胞的抗肿瘤活性，从而对肿瘤免疫疗法的治疗效果产生积极影响，提示或可通过调节肠道微生物组中的细菌种类，优化CAR-T疗法等肿瘤治疗的疗效。

　　越来越多研究发现，肠道微生物组不仅对消化有至关重要的作用，而且还影响其他多种身体功能特别是免疫系统。短链脂肪酸属于肠道微生物组最主要的一类代谢产物，它们可通过诱导能量代谢的中枢调节因子，以促进T细胞的代谢;它们还可抑制特定的酶调节遗传物质的传递，抑制T细胞中的基因表达，诱导表观遗传学改变。

　　在短链脂肪酸家族中，先前研究已确定乙酸酯、丙酸酯和丁酸酯属于主要微生物代谢产物。研究者发现，戊酸酯也是一种存在于小鼠肠道中的常规代谢物。并且，和丁酸酯一样，戊酸酯能增加CD8阳性T细胞的细胞毒活性。CD8+T细胞也称为杀伤细胞，能特异性地杀死对机体有害的细胞。

　　研究者实验发现，在小鼠模型与体外模型中，丁酸酯和戊酸酯能诱导CD8 CTL和CAR-T细胞产生效应细胞因子，提高T淋巴细胞的细胞毒活性，从而增加抗肿瘤应答，并改善肿瘤的治疗效果。CAR-T细胞能识别肿瘤表面的特异性靶抗原，并通过基因修饰靶向破坏癌细胞。

　　研究者推测CAR-T细胞先用戊酸酯或其他短链脂肪酸处理后用于患者，或将极大提高细胞疗法的治疗效率，研究者锁定肠道菌群的必需戊酸酯产生菌Megasphaera massiliensis。

　　研究者认为，该研究结果证实，肠道细菌代谢产物能改变细胞的代谢和基因调控，从而对肿瘤疗法的效率产生积极影响。可通过调控肠道微生物组组成，优化细胞疗法疗效，特别是作用于实体瘤的CAR-T细胞。

　　研究者研究者计划更深入地研究短链脂肪酸功能，还将扩大研究的肿瘤疾病谱，除了其他实体瘤，还将观察血液系统肿瘤如多发性骨髓瘤。

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