GH35临床项目招募实体瘤患者

【药品临床试验登记与信息公示平台】
登记号：CTR20211978
【适应症】
实体瘤二线

【临床实验项目名称】
一项评价 GH35 片在 KRAS 突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的 I/II 期临床研究    

【试验药物介绍】
GH35 片

【主要入选标准】
1. 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药及涉及的所有研究样本采集相关要求
2. 年龄≥18 周岁，男性或女性。
3. 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤受试者，经一线治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗。其中，研究第二阶段将入组局部晚期/转移性 NSCLC、CRC 及其他瘤种受试者。
4. 需符合以下 KRAS 突变特征：
• 第一阶段：具备研究者认可的基因检测报告显示 KRAS 突变。
• 第二阶段：需经中心实验室检测确认为 KRAS G12C 突变。
5. 依据 RECIST 1.1 版，需至少有一经 CT 或 MRI 检查显示的可测量病灶。
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分：第一阶段 0~1 分，第二阶段 0~2 分。
7. 预期生存时间≥12 周。
8. 无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常，筛选期实验室检查（检查日
前 14 天内未接受过输血或造血细胞生长因子支持）结果需符合下列标准：
系统实验室检查值
血液学：中性粒细胞计数 ≥1.5×109/L
血小板：≥75×109/L
血红蛋白 ≥90g/L(即≥5.6 mmol/L)
肾功能
肌酐清除率(CrCl)或肾小球滤
过率(GFR 采用 CockcroftGault 公式计算)≥50 mL/min
肝功能
总胆红素（血清） <1.5×正常值上限(ULN) (Gilbert 综合症除外)
AST 及 ALT <2.5×ULN 或≤5×ULN(肿瘤肝脏受累)
脂肪酶/淀粉酶 ≤1.5×ULN 或≤2×ULN(无相应临床症状)
凝血功能
国际标准化比值(INR)和凝血
酶原时间(PT)<1.5×ULN
(接受抗凝治疗患者 INR<2.5×ULN)
9. 女性受试者需符合以下标准：
• 手术绝育或绝经后≥2 年，或育龄女性（包括绝经后<2 年）妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。
• 同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内不哺乳。
10. 男性受试者需符合以下标准：
• 如未进行绝育手术且发生可能导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。

【主要排除标准】
符合以下任一标准的受试者将不得入组本研究：
1. 首次研究用药前 4 周或 5 个已知药物半衰期（以时间长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除外针对骨转移的姑息放疗）、单抗或其他免疫治疗、或中草药抗肿瘤治疗。
2. 既往接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗。
3. 既往有严重过敏史者，或已知对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。
4. 未控制的全身感染。
5. 严重心血管系统疾病：
• 首次研究用药前 6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病。
• 不稳定心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括 QTcF>480ms（按照 Fridericia 公式计算）。
• 筛选期心脏彩超检查左心室射血分数（LVEF）<50%。
• 其他显著心电图异常，包括二度 II 型房室传导阻滞、三度房室传导
阻滞、心动过缓（心室率<50 次/分且伴有临床症状）等。
6. 患有吞咽困难或影响药物吸收的胃肠道疾病，且处于急性发作期（如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征），研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除。
7. 经研究者评估的临床不稳定的中枢神经系统（CNS）转移。
8. 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外。
9. 肝脏储备功能较差，Child-Pugh 评分>7 分。
10. 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究。
11. 首次研究给药前，尚未从既往治疗引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级，除外脱发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）。
12. 首次给药前 4 周内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术，诊断、活检、引流术除外。
13. 首次给药前 4 周内参加过其它临床试验并至少有 1 次研究用药。
14. 乙肝表面抗原阳性，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 拷贝数>正常值上限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且 HCV RNA>正常值上限；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体阳性者。
15. 处于妊娠或哺乳期。
16. 首次研究给药前 14 天内使用过 CYP3A 强抑制剂或诱导剂（代表药物参考附录，局部用药不限）。
17. 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。

*研究中心启动情况请先咨询医助*
*以上临床试验信息摘自国家药品监督管理局药品审评中心临床试验登记与信息公示平台，具体入排以研究中心医生评估为准*