从源头避免骨髓损伤！癌症“化疗卫士”曲拉西利获批！

　　先声药业与G1 Therapeutics公司合作引进的创新药曲拉西利(Trilaciclib)传来捷报，在中国递交的首个适应症(小细胞肺癌)新药上市申请已于7月13日获附条件批准在中国上市。

　　曲拉西利是2019年获FDA“突破性疗法”认定的新药，也进入了2022年《美国国家综合癌症网络(NCCN)小细胞肺癌指南》及《中国临床肿瘤协会小细胞肺癌诊疗指南》，是全球首个化疗前全系骨髓保护的疗法。这款新药在美国上市后仅一年就快速进入中国，能为国内化疗患者带来怎样的改变?

　　聚焦化疗引起骨髓抑制

　　“灾后重建”不如“防患未然”

　　近年来，新兴治疗方法层出不穷，但癌症的三大传统疗法“手术、放疗、化疗”的地位，依旧屹立不摇，化疗仍是癌症患者有效的治疗手段。然而，化疗是一种“杀敌一千，自损八百”的疗法，以至于让许多经历过化疗的患者闻之色变，让需要进行化疗的患者犹豫踟蹰。

　　化疗是利用药物杀灭快速生长和分裂的细胞，所以人体快速生长的正常细胞也会受到损伤，比如生发细胞、骨髓造血细胞、生殖细胞等，从而引发一系列毒副反应，被称为骨髓抑制。

　　骨髓抑制是化疗过程中最容易发生且最容易导致化疗不能按时进行的毒副反应，通常发生在化疗后1到3周，表现为外周血白细胞、红细胞和血小板降至正常水平以下。

　　目前，临床普遍采用的化疗后骨髓抑制分度是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准。骨髓抑制不仅会影响化疗的治疗效果，而且可能导致继发感染、贫血、出血等并发症而危及患者生命。因此，解决因化疗引起的骨髓抑制一直都是医学界重点攻克的难题。

　　对于发生骨髓抑制的化疗患者通常使用细胞因子治疗，白细胞降低，使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF);血小板降低，使用白介素-11(IL-11)或血小板生成素(TPO);红细胞降低，则使用促红素(EPO)。如果骨髓抑制较重，还可以相应成分输血。

　　然而，为应对骨髓抑制而进行的支持治疗产生额外的用药和住院费用，也给家庭和社会造成额外的沉重经济负担。据统计，在美国，仅为治疗化疗导致的中性粒细胞减少症，全美年度花费30亿美元。

　　其中中性粒细胞减少导致患者住院的花费占患者所有住院治疗费用的8.3%。此外，贫血带来的额外支出则约为每个患者每年3.5-9.3万美元。血小板减少症导致的医疗花费约为每周期2177美元或每疗程4.1万美元。

　　虽然中国这方面的医疗费用在绝对值上没有美国高昂，但在医疗支出比例上不亚于美国，也给中国患者和家庭带来难以承受之重。上海交大附属胸科医院2012年发表的一项调查显示，0～Ⅳ度骨髓抑制的处理成本分别占化疗直接卫生成本的1.93%、8.43%、18.37%、40.09%和46.62%，即发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制情况下，癌症患者的化疗费用中有四成以上需要用于化疗引起的骨髓抑制治疗。

　　然而，即使在经历了一番细胞因子治疗后，感染终于得到控制，白细胞恢复正常;而在下一轮的化疗中，骨髓抑制又会周而复始，如果为了安全考虑将化疗药物减量，就意味着疗效的下降。

　　显然，无论是G-CSF、TPO还是EPO，可以视为发生骨髓抑制后“亡羊补牢”地补充血细胞数量。因此，人们希望能有一个两全其美的办法——既能足量地给患者化疗，又能避免化疗造成骨髓损伤的发生，这是一项有待填补的巨大临床空白。

　　先声药业与G1 Therapeutics公司合作引进的创新药曲拉西利，以一种全新机制减少骨髓抑制的发生：它通过抑制CDK4/6的活性，可以将骨髓中的造血干/祖细胞等暂时地阻滞在细胞周期的G1期，让细胞暂时停止分裂，从而“躲过”化疗药物的杀伤。

　　作为化疗减毒药物，理论上曲拉西利可用于所有化疗的辅助保护用药，其独创的骨髓保护机制，能够巧妙地利用细胞分裂周期打时间差，在化疗伤害到来前给药，将造血干细胞保护起来，相对于传统骨髓抑制治疗“事后补救”，曲拉西利“提前预防”的临床优势不言而喻。

　　在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中进行的三项随机、双盲、含安慰剂对照的关键性临床研究结果显示：化疗前分别接受静脉输注曲拉西利的125例患者或安慰剂治疗的120例患者中，发生严重中性粒细胞减少的患者比例为11.4%和52.9%，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)给药比例为28.5% vs. 56.3%。

　　数据表明，曲拉西利作为“化疗卫士”，具有显著的多系骨髓保护作用，甚至显著降低了化疗患者对传统细胞因子支持治疗的需求;其保护作用能帮助患者更好地耐受治疗所需的化疗剂量，不影响化疗的抗肿瘤疗效。

　　从源头防止骨髓损伤

　　“化疗卫士”曲拉西利前景广阔

　　化疗是目前癌症治疗中的基石疗法，据《柳叶刀》估计，全球新发癌症患者中57.7%的患者需要首程化疗，年新增化疗患者超1000万人。我国需要化疗的年患者数达280万人，并将继续快速增长到2040年的420万人。

　　作为一款肿瘤领域的治疗药物，从源头实现化疗“减毒增效”的曲拉西利，有望破除癌症患者对化疗的恐惧，助力实现“到2030年总体癌症5年生存率不低于46.6%”的国家健康战略目标,潜力巨大。

　　据了解，面对患者巨大的临床需求，先声药业目前在持续加速曲拉西利的临床开发进程，并在肺癌、结直肠癌、乳腺癌等众多领域取得“里程碑”：

　　2022年2月23日，先声药业宣布，曲拉西利治疗小细胞肺癌的临床Ⅲ期研究(TRACE研究)从首次中国IND到NDA递交仅用时10个月，已达到主要研究终点，并获得国家药监局上市申请优先审评资格。

　　2022年6月13日，先声药业宣布，曲拉西利预防结直肠癌一线化疗骨髓抑制的全球多中心关键性Ⅲ期临床试验(PRESERVE1研究)已完成全部患者入组。中国中心贡献了53例受试者，并于2022年3月下旬完成全部中国患者入组，进入随访和数据分析阶段。

　　2022年1月7日，曲拉西利治疗三阴性乳腺癌(TNBC)适应症中国临床试验达成首例患者入组。

　　临床专家表示，每一次化疗都是在与时间赛跑，与顽固的肿瘤细胞赛跑。如果中途因为无法耐受毒副反应而间隔化疗，残余的肿瘤细胞就会乘虚而入，迅速增殖，大大降低疗效。

　　在我国癌症患者人数不断增多，临床端针对化疗药物需求持续增长的背景下，减少骨髓抑制，为临床化疗增效减毒，创新药物的市场潜力庞大。

　　以升白药G-CSF为例，行业数据显示，近年来国内升白药市场规模高速增长，2020年市场规模已达到95.9亿元，2017-2020年年复合增长率高达12.57%，且市场依然远未饱和。

　　曲拉西利独特的分子机制，使其有潜力在肿瘤用药领域开辟一块巨大的创新药物市场，满足百万级化疗患者更高的治疗需求。可以想象，曲拉西利上市后，化疗用药市场，将面临全新的格局。

　　具有“减毒增效”作用的曲拉西利在肿瘤治疗领域潜力突出，可作为“化疗卫士”解决化疗导致的骨髓抑制这一困扰临床医生和患者的难题，为肿瘤患者带来更长的生存期和更好的生活质量。

　　此前，曲拉西利已被纳入博鳌乐城国际医疗旅游先行区新特药名单，其真实世界研究在2021年6月2日开出除审批国(美国)之外的全球首张处方。如今，曲拉西利正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，将大幅提升中国小细胞肺化疗癌患者可及性，让更多中国肿瘤患者受益。