与单用抗PD1治疗相比,抗PD1和抗CTLA4(IPI)联合方案作为一线治疗可为携带V600BRAF突变的转移性黑色素瘤患者提供相对更高的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。在BRAF/MEKi疗法后是否还有这种差异尚不明确。
该研究旨在评估转移性黑色素瘤患者在BRAF/MEK抑制剂治疗后使用抗PD1与抗PD1联合IPI治疗的疗效和安全性。
与单用抗PD1治疗相比,抗PD1和抗CTLA4(IPI)联合方案作为一线治疗可为携带V600BRAF突变的转移性黑色素瘤患者提供相对更高的无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。在BRAF/MEKi疗法后是否还有这种差异尚不明确。
该研究旨在评估转移性黑色素瘤患者在BRAF/MEK抑制剂治疗后使用抗PD1与抗PD1联合IPI治疗的疗效和安全性。
纳入了既往接受过BRAF/MEK抑制剂治疗且随后解释抗PD1或抗PD1+IPI治疗的携带V600BRAF突变的转移性黑色素瘤患者。主要中的是客观缓解率(ORR)、PFS、OS和安全性。
在200位接受过BRAF/MEK抑制剂治疗(中位治疗疗程 7.6个月,77%的患者因进展而中断治疗)的携带V600E(75%)或非V600E(25%)突变的转移性黑色素瘤患者中,115位(57.5%)接受了单纯抗PD1治疗,85位(42.5%)接受了IPI+抗PD1治疗。
两组的无进展生存率(B)和总生存率(C)
从开始抗PD1±IPI治疗后的中位随访时间是37.8个月。总ORR是36%;抗PD1和抗PD1+IPI组的ORR分别是34%和39%(p=0.5713)。总中位PFS是3.4个月;抗PD1和抗PD1+IPI组的分别是3.4个月和3.6个月(p=0.6951)。总中位OS是15.4个月;抗PD1和抗PD1+IPI组的分别是14.4个月和20.5个月(p=0.2603)。
两组的不良反应发生情况
抗PD1+IPI组的3/4级毒性反应发生率高于抗PD1组(31% vs 7%)。在大部分亚组分析中,抗PD1+IPI组的ORR、PFS和OS均优于抗PD1组,除了女性、BRAF/MEKi和抗PD1±IPI治疗间隔<10天和III/M1A/M1B期黑色素瘤。
综上所述,在BRAF/MEK抑制剂治疗后,转移性黑色素瘤患者采用IPI+抗PD1或抗PD1治疗的预后相近;但是,IPI+抗PD1的毒性反应发生率更高。
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