淋巴瘤：R-CHOP方案中加入双特异抗体，缓解率达100%

　　已知有3到5个危险因素的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者使用标准的一线R-CHOP治疗结果不佳;这些患者的4年总生存率为55%。因此，该人群需要新的治疗方法。根据2022年EHA大会期间提交的1/2期EPCORENHL-2试验数据，一种皮下注射的CD3与CD20双特异性抗体Epcoritamab和R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松)方案的组合在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)产生了极高的总缓解率(ORRs)和完全代谢缓解率(CMR)。

　　Epcoritamab与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合，以引发T细胞介导的对CD20阳性恶性B细胞的杀伤。当与R-CHOP联合使用时，epcoritamab介导的T细胞细胞毒性得以维持。此前，来自1/2期EPCORENHL-1试验的剂量递增部分的数据显示，epcoritamab单药疗法在经过大量预先治疗的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中具有可接受的毒性特征和强抗肿瘤活性。该药物在复发/难治性DLBCL患者中的ORR为68%(95%CI，45%-86%)，其中包括12mg至60mg的全剂量给药时45%的CR率。当以48mg给药时，epcoritamab的ORR为88%(95%CI，47%-100%)，CR率为38%。在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，epcoritamab在0.76mg至48mg的全剂量给药时诱导了90%的ORR(95%CI，55%-100%)，CR率为50%。

　　开放标签、多中心EPCORENHL-2试验的第1组由新诊断的CD20阳性DLBCL患者组成，国际预后指数(IPI)评分为3或更高，ECOG体能状态为0至2。试验的剂量递增部分包括10名患者。第1至第4周期每周给予24mg(n=4)或48mg(n=6)皮下epcoritamab，第5和第6周期每3周给予一次，第7周期及以后每4周给予一次。R-CHOP也在第1至第6周期内给药。主要目标是剂量限制性毒性、安全性和耐受性。共有23名患者被纳入试验的剂量扩展阶段。患者在第1至第4周期每周接受48mg的epcoritamab皮下注射，第5和第6周期每3周一次，第7周期及以后每4周接受一次，并在第1至第6周期中联合R-CHOP。这部分研究的目标是抗肿瘤活性。

　　在评估的33名患者中，中位年龄为66岁(范围19-82岁)，79%患有AnnArborIV期疾病，55%有IPI评分3，和85%新发疾病。从诊断到首剂治疗的中位时间为26天(范围5-70)。截至2022年3月25日的数据截止日期，33名患者中有73%仍在接受联合治疗，18%已停止该方案。停药的原因包括疾病进展(6%)、毒性(3%)或其他未指明的原因(9%)。Epcoritamab周期的中位数为9(范围，1-15)，中位治疗持续时间为6.3个月(范围，0.6-11.5)。由于治疗中出现的不良反应(TEAE)，52%的患者需要延迟epcoritamab的剂量。此外，91%的患者完成了6个周期的R-CHOP。

　　在中位随访6.9个月(范围0.8-14.7)时，联合方案在33名患者中诱导了100%的ORR。此外，该组合导致CMR率为77%，部分代谢反应率为23%。

　　Epcoritamab加R-CHOP显示出令人鼓舞的反应，和可控的副作用，这些更新的数据支持在一线DLBCL患者中进一步探索epcoritamab加R-CHOP的作用。