胰腺癌：Sotorasib有望获批成为KRAS突变靶向药

　　根据在2022年ASCO年会上提交的单臂、1/2期CodeBreak100试验的结果，Sotorasib(Lumakras)在经过大量既往治疗的KRASG12C突变晚期胰腺癌患者中显示出具有临床意义的活性和可接受的耐受性。

　　“这是迄今为止评估KRASG12C抑制剂对KRASG12C突变胰腺癌患者疗效和安全性的最大研究数据，”杜克大学医学肿瘤学家JohnH.Strickler博士说。

　　2021年5月，FDA已批准sotorasib用于治疗肿瘤具有KRASG12C突变且之前接受过至少1次全身治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。大约90%的胰腺腺癌肿瘤具有KRAS突变，其中G12C占这些突变的1%至2%，目前尚无针对该亚组患者的获批靶向疗法。

　　全球开放标签CodeBreak100试验正在检查sotorasib在KRASG12C突变实体瘤患者中的安全性和有效性。胰腺癌队列由38名患有局部晚期或转移性疾病的患者组成，这些患者至少接受过1次先前的全身治疗，或者对已知可提供临床益处的现有治疗不耐受或不合格。所有38名患者均接受了每日一次960mg的口服sotorasib。参加研究的1期剂量递增和扩展部分的12名患者的主要终点是安全性和耐受性。关键的次要终点包括药代动力学、ORR、DOR、DCR、PFS和疾病稳定持续时间。在第二阶段，另外26名患者通过盲法独立审查委员会和RECISTv1.1标准评估了ORR的主要终点。次要终点是DOR、DCR、PFS、OS、反应时间和安全性。

　　患者中位年龄为65.5岁(45-81岁)，76.3%为男性，57.9%的ECOG体能状态为1，97.4%为腺癌。值得注意的是，所有患者在入组时都患有IV期疾病，并且大多数(79%)已接受过2种或更多的先前治疗。

　　该药物获得了21.1%(95%CI，9.55%-37.32%)的确认客观缓解率(ORR)，中位缓解持续时间(DOR)为5.7个月(95%CI，1.6—不可估计)，疾病控制率为84.2%(95%CI，68.75%-93.98%)。此外，在中位随访16.8个月(范围，0.6-16.8)时，使用sotorasib的中位无进展生存期(PFS)为4.0个月(95%CI，2.8-5.6)，中位总生存期(OS)为6.9个月(95%CI,5.0-9.1)。在数据截止时，两名患者有持续的反应。sotorasib治疗的中位时间为4.1个月，最长的治疗时间为11个月。

　　在CodeBreak100实体瘤中，胰腺癌患者的ORR高于结直肠癌[CRC;10%]，但低于在NSCLC中观察到的值[41%]。胰腺癌和CRC的PFS相似，但低于NSCLC中观察到的6.3个月，所有3种主要肿瘤类型的DCR都很高且相似。基于这些结果，一些正在进行的研究正在探索sotorasib在KRASG12C突变胰腺癌患者中的作用。Sotorasib也在探索与帕尼单抗(Vectibix)联合使用以及与化疗联合用于KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者。