2022癌症竟“重男轻女”?男性更易患癌的罪魁祸首是雄激素!

发布: 05月27日

作者: 肿瘤科普卫士 | 阅读量 2111

癌症，作为人们心目中排行第一的病魔，已经让很多人到了“谈癌色变”的地步。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布数据显示，2020年全球新发癌症病例高达1929万例；而全球癌症死亡病例已达996万例，占世界死亡总数的六分之一。不得不说，癌症已经成了21世纪人类健康的最大杀手。

但你知道吗？这一凶猛恶疾却有着一个根深蒂固的陋习——重男轻女。据IARC统计，2020年全球新发癌症病例中男性为1006万例，女性为923万例；全球癌症死亡病例中男性为553万例，女性为443万例。

那么，到底是什么铸就了患癌“男多女少”的局面呢？

关于这个问题，长久以来众说纷纭。人们比较容易观察到的是男女在生活方式上的差异。比如说，男性比女性更容易吸烟和大量饮酒；此外，由于体力差异，男性更多的承担了重体力、高暴露的劳动，这些劳动会更多地接触有毒有害化学物质，且重体力劳动又与一些长期慢性感染相关。

另一方面，欧美国家中，男性超重和肥胖的比例也显著超过女性。英国的科学家曾有一项研究估计，如果男性的吸烟、大量饮酒和超重肥胖的比例降低到与女性一致的话，男性的总体癌症发病率可以降低45%。

除此之外，是否还有别的因素影响呢？近期，俄亥俄州立大学癌症研究中心发表在Science Immunology题为Androgen conspires with the CD8+T cell exhaustion program and contributes to sex bias in cancer的研究表明，男性体内最具代表性的雄激素，竟可能是其对肿瘤（非性别特异性）抵抗力弱的“罪魁祸首”，它可以促进CD8+T细胞耗竭，从而导致肿瘤细胞更快生长。

通过RNA-seq分析，研究人员发现一种名为Tcf7的转录因子是雄激素介导T细胞耗竭的“幕后元凶”。Tcf7是调控 CD8+ T 细胞活性和功能的关键转录因子，研究发现雄激素受体可以直接调控Tcf7，从而介导雄激素信号促进CD8+ T细胞的功能障碍，加速雄性个体肿瘤生长和肿瘤恶化，从而导致癌症免疫反应中的性别差异。

雄激素受体（AR）调控Tcf7转录因子活性

（图片来源：Science Immunology）

由此可见，上天赋予男同胞们高水平的雄激素竟还是一把“双刃剑”，在维持男性性征的同时却降低了自身免疫力。这绝不是雄激素“助纣为虐”的唯一例子，近期一项发表在PNAS的研究表明，雄性激素也可能会决定新冠病情的发展。

众所周知，新冠病毒的重要宿主因子包括ACE2、TMPRSS2等。在这项研究中，研究人员分析了去除雄激素条件下小鼠TMPRSS2、ACE2的表达，结果发现去除雄激素可以显著下调上皮细胞亚群的ACE2、TMPRSS2表达量，预示着可以减缓新冠病毒的感染。

去除雄激素后ACE2、TMPRSS2变化

（图片来源：PNAS）

随后，研究者对雄性激素调控新冠病毒宿主因子进行进一步验证。染色质共沉淀技术证实了ACE2和TMPRSS2启动子含有AR（雄激素受体）结合位点，这也是它们受雄激素信号通路调控的原因。研究者进一步在细胞水平上利用AR抑制剂处理，发现加药之后确实会抑制新冠病毒感染；在小鼠模型上也证实了抑制剂会下调小鼠体内ACE2和TMPRSS2表达。