2022年CAR-T,CIK和 NK这两种癌症的利器

一针就能杀死癌细胞，并在数个月内清除癌细胞。CAR-T疗法，在全国范围内，因为第一个CAR-T病人的出院，而受到了很大的关注。无数人都在感慨，癌症终于可以治好了！

除了CAR-T之外，CIK和NK也是抗癌的利器，你能分辨出两者的区别吗？

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)，是T淋巴细胞的一种，是细胞因子激活的杀伤细胞，是一群异质细胞群。属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

CIK细胞疗法的主要效应细胞为CD3+/CD56+细胞，又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

CIK细胞是在20世纪90年代首次发现，具有非主要组织相容性复合体（MHC）限制性的肿瘤杀伤活性。需要DC（树突状细胞）进行抗原呈递之后才能活化，发挥杀伤作用，依赖抗体，属于特异性免疫细胞（获得性免疫细胞）。

CIK细胞抗肿瘤主要机制

■直接杀伤肿瘤细胞。被激活的CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。

■间接杀伤肿瘤细胞，CIK细胞通过释放多种细胞因子诱导效应T细胞分泌更多的炎性因子直接抑制肿瘤细胞生长或者通过调节机体免疫反应间接杀伤肿瘤细胞；

■诱导肿瘤细胞凋亡。CIK细胞还表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

CIK细胞的增殖能力较强，其主要作用细胞CD3+/CD56+细胞的增殖能力为1000倍；本品具有很强的抗瘤活性和非限制杀瘤能力，有广谱抗肿瘤和病毒的作用，适合于所有阶段的肿瘤病人，而且对多种耐药瘤株也很敏感；是一种在世界范围内被广泛使用的肿瘤免疫疗法。

另外，CIK细胞的免疫调节功能和体细胞的修复功能，使大多数肿瘤病人接受CIK治疗后，消化道症状得到缓解或消除，皮肤光滑，黑斑淡化，静脉曲张消失，头发不再脱落，甚至会白发变成黑发等“年轻化”表现，还有精神状态和体力的恢复。

大量临床试验证实，CIK细胞在呼吸系统肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、乳腺及妇科肿瘤等实体肿瘤中具有良好的疗效。

美国临床试验数据库显示，CIK/DC-CIK细胞治疗的相关临床研究有108项，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、难治性非霍金奇淋巴瘤、结直肠癌、肺癌、肝癌、肾癌、三阴性乳腺癌、急性白血病、B细胞淋巴瘤症实体瘤和血液瘤。

NK细胞是骨髓淋巴样干细胞，它的分布范围包括骨髓，外周血，肝，脾，肺和淋巴结。NK细胞与T细胞、B细胞不同，NK细胞是抗肿瘤的第一道防线，是一类无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞，是非特异性免疫细胞（先天性免疫细胞）。

NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体。与T细胞、B细胞相比，NK细胞表面标志的特异性是相对的。常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。

NK细胞作用机制

■贯穿穿孔素-颗粒剂系统，这些穿孔素的释放是细胞溶解最快、最有效的机制。

■细胞凋亡的诱导由TNF配体家族完成。此机制速度较慢且效率较低。它需要细胞表面存在TNF配体，这些配体将与靶细胞表面的Fas受体结合。

■活化的NK细胞通过IFN-γ的活性，分泌多种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等）。

NK细胞对大部分恶性实体瘤均有较好的治疗效果，在手术切除、介入、射频、氩氦刀等治疗的同时或治疗后使用疗效更佳。

美国临床试验数据库显示NK细胞治疗的临床研究761项，主要涵盖了急性髓系白血病、神经母细胞瘤、恶性胶质瘤、B细胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、胆管癌等。

CIK和NK两种细胞均能从自体外周血液中提取，均能用于肿瘤的治疗。培养细胞和回输细胞至患者体内这三个阶段，其培养的过程中有明显不同。

CIK细胞的培养由激活诱导到后期扩增的工艺流程简单，细胞倍增率高，易于获得理想的培养结果，而且样品间的差别不大。

CIK细胞在早期抱团生长，生长速度较快，5天后就会出现爆发性的增长，到了后期，它们的繁殖速度会达到200多倍。

NK细胞培养前期激活程序复杂，样本差异较大。

NK细胞早期贴壁和抱团生长，早期生长速度缓慢，到了后期贴壁，但其增殖倍数有限，最大可达100倍。

除以上所说的对肿瘤细胞和外来侵入的杀灭，还可以通过补充NK和CIK细胞来防止肿瘤发生。

随着年龄的增长，体内的CIK、NK的数量也在不断下降，而且是不可逆转的。通过补充NK、CIK免疫细胞来监控、清除衰老和变异的细胞，从而将癌症的几率降到最低，同时还可以补充机体的功能，让自己的身体恢复到最佳状态。