2022年采用EZH2抑制剂Tzemetostat治疗复发/难治性恶性胸膜间皮瘤-肿瘤头条

2022年采用EZH2抑制剂Tzemetostat治疗复发/难治性恶性胸膜间皮瘤

发布: 05月20日

作者: 肿瘤科普卫士 | 阅读量 1830

恶性胸膜间皮瘤的治疗方法很少。Tzemetostat是一种口服的zeste 同源物2 (EZH2) 的选择性抑制剂，在一些血液癌症和实体肿瘤中显示出了抗肿瘤活性。

本研究旨在评估Tzemetostat用于可测量的复发或难治性恶性胸膜间皮瘤的抗肿瘤活性和安全性。

这是一项在多个国家的16家医院开展的开放标签、单臂的2期试验，招募了年满18岁的经含培美曲塞方案治疗后复发的或难治性恶性胸膜间皮瘤患者，且要求ECOG表现状态 0-1分、预期寿命长于3个月。在第一部分研究中，Tzemetostat的给药方案：第一天予以 800 mg 1次，第二天起 800 mg 2次/天。在第二部分研究中，800 mg 2次/天。21天为一疗程，大约予以17个疗程。第一部分的主要终点是Tzemetostat及其代谢物在用药第15天后的药代谢动力学。第二部分的主要终点是第12周时的疾病控制率。

总生存率

2016年7月29日-2017年6月2日期间，共招募了74位患者（13位在第一部分，61位在第二部分）均接受了Tzemetostat治疗，其中73位（99%）为BAP1失活性肿瘤。在第一部分中，在稳定状态下重复给药，第一个疗程的第15天时Tzemetostat的平均最高血清浓度（Cmax）为829 ng/mL，达到Cmax的平均时间（Tmax）为两小时（范围1-4），浓度-时间曲线下的平均面积（AUC0-t）为3310 h·ng/mL，Tzemetostat的几何平均半衰期（t1/2）是3.1小时。