免疫治疗不起效？先试试低剂量靶向放疗

　　免疫治疗是当下时兴的肿瘤治疗方法，与传统的放疗化疗不同，免疫药物不能直接杀伤癌细胞，而是激活针对癌细胞的免疫系统，让大量活跃的免疫细胞成为真正的抗癌武器。

　　但是，很多患者在尝试免疫疗法一段时间后，肿瘤大小毫无变化。这对于患者而言，无疑是一种煎熬，治疗效果不尽人意，费钱又费力。

　　最近，匹兹堡大学和威斯康星大学的科学家团队创造出一种帮助免疫系统对抗癌症的新治疗方式，癌度分享给大家一起看看。

　　图1. 杀手T细胞包裹着癌症细胞。Source: NIH

01 什么是低剂量靶向放疗

　　研究团队在《科学转化医学》杂志上报告了一种将靶向放射性药物疗法与免疫疗法相结合的方法1。

　　传统的体外照射疗法是以非特异的方式向身体的全部或大部分部位照射，简单粗暴，副作用也很大。与此相反，靶向放射性药物疗法是将放射性原子与主要由肿瘤细胞吸收的分子联合起来，专门作用于肿瘤细胞。

靶向放射性药物疗法的辐射剂量很低，因为其目的不是杀死肿瘤细胞，而是对它们造成一些损伤，刺激免疫系统的反应。接下来，在免疫疗法的推动下，免疫细胞能更有效地攻击被放疗损伤的癌细胞。

　　研究人员表示，在如此低的辐射剂量下，没想到实验反应结果会这么好。临床试验中，研究者一般倾向于采用最大可耐受剂量，因为给的辐射量越多，肿瘤杀伤效果越好，但是不良反应也越大。但在这项研究中，目的不是用辐射摧毁肿瘤，而是试图触发免疫系统的功能来杀死肿瘤细胞。

　　就像推土机的点火装置需要被启动，免疫系统也需要一点助力来发挥抗癌的作用。推土机的发动和加速需要燃料，能够让免疫细胞增值扩张的药物可以视作燃料，这样免疫细胞可以更好地攻击癌细胞。

　　另外，免疫检查点抑制剂(免疫系统中起调节作用的抑制分子)可以通过解除免疫系统的刹车机制来进一步加速。当有多个肿瘤时，靶向放射性核素治疗可以通过血液循环到达身体的每一个肿瘤，这就为抗肿瘤免疫反应能够杀死整个身体的癌细胞奠定了基础。

　　研究者在动物试验中发现，用低剂量放射疗法和免疫疗法治疗可以根除小鼠的癌症，而且还能起到抗癌疫苗的作用，防止小鼠再次患上这种类型的癌症。

02 转移性冷肿瘤患者或可尝试新疗法

　　免疫疗法通过促进患者的免疫系统来对抗癌症，相对肿瘤治疗领域的传统疗法是一次彻底的革新，但是目前的治疗效果却并未达到预期。一些患者的肿瘤突变不多，被称为“冷”肿瘤，这些肿瘤能逃避免疫系统的监控和打击，对免疫疗法反应不佳。

　　有时候，体外照射放疗 (EBRT)可以帮助将“冷”或抗性肿瘤转变为“热”肿瘤。但是对于存在转移或扩散的患者，体外照射放疗无法作用到所有肿瘤部位，因为转移的肿瘤可能太小、太丰富且弥散。在这些情况下，靶向放射性核素治疗可能是一种选择。

　　目前，研究者团队正在申请人体临床实验和新型药物研究。我们期待这一新疗法早日在临床上被验证，给更多患者带来获益。

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