KRAS突变抗癌药 首获FDA批准

20世纪80年代初以来，癌症研究人员一直在寻找一种叫做KRAS的基因。这种基因在许多肺部、结肠和胰腺肿瘤中经常发生突变。但他们的努力屡屡落空，因此这种难以捉摸的基因获得了“无药对付”之名。

现在情况已经改变。5月28日，美国FDA批准了第一种能够阻断KRAS的抗癌药物，有条件批准安进的Lumakras用于治疗先前治疗过的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。Lumakras的费用为每月17900美元，不包括可能向医保公司提供的折扣。

在临床试验中，使用Lumakras治疗的晚期肺癌患者中有略超过1/3患者曾接受过其他药物治疗，他们的肿瘤缩小。应答持续时间中位数为10个月，无进展生存期中位数为近7个月。大多数参与者经历了治疗副作用，典型的是腹泻、恶心和肝酶升高。20%患者副作用较严重，9%患者停止治疗。

虽然Lumakras的裨益不算太大，但这一结果标志着KRAS突变肺癌的治疗取得了重大进展。对于KRAS突变肺癌，在化疗或免疫治疗之后就没有好的选择。而安进报告Lumakras的有效率和无进展生存期大约是第二周期化疗预期的两倍。

这种药物针对KRAS G12C突变，安进估计这种突变存在于约13%的非小细胞肺癌患者中。据该公司称，每年约有2.5万人被新诊断为携带这种突变的肺癌。

KRAS G12C突变也发现于其他癌症，如结直肠癌，但发生率要低得多。安进正在研究Lumakras对大肠癌的效果，但迄今为止结果似乎不太乐观。

从首个病人接受治疗、向FDA提交申请到获得批准，安进Lumakras仅用了两年时间。安进已经启动了另一项临床试验计划，对13种不同肿瘤类型使用Lumakras治疗进行测试，并与其他10种癌症药物联合使用。最近，一项将Lumakras与化疗进行比较的Ⅲ期试验已完成志愿者招募。与其他药物的联合应用，对于扩大Lumakras的使用范围和延长治疗应答时间可能很重要。

Lumakras的批准早于FDA预定日期（8月16日），这很可能是FDA给予安进的几项认定的结果。这些认定允许加强与FDA间的合作和沟通。安进必须通过进一步测试来确认药物的益处，以维持批准，而Ⅲ期临床研究是一个可行的途径。

此外，安进公司还向英国、欧盟、澳大利亚、巴西和加拿大提交了Lumakras的批准申请。

当日，FDA还批准了两种检测KRAS G12C状态的辅助诊断方法。用Lumakras治疗需要检测药物靶点的KRAS G12C突变。安进公司估计，目前美国约55%的非小细胞肺癌患者知道自己的突变状态，这些患者将很快能够接受治疗。

紧随安进之后的还有Mirati Therapeutics公司。其开发药物类似于Lumakras，两项Ⅲ期试验正在进行，针对肺癌的研究结果将在下半年公布，今年晚些时候有望获得批准。强生、礼来、勃林格和罗氏等也在推进KRA阻断机制的候选药物。