亨廷顿舞蹈病药物安泰坦R进入医保 临床长期获益可期

国家医疗保障局日前正式公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，与往年相比，本次医保目录调入了多款创新药物和罕见病药物，广泛惠及各大治疗领域。其中，2020年5月获批的用于治疗与享廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍（TD）的药物安泰坦R（氘丁苯那嗪片）顺利进入医保目录，极大改善了亨廷顿病这一罕见疾病的药物可及性和可支付性。

改变罕见病临床现状

亨廷顿病是一种罕见的常染色体显性遗传的神经退行性疾病，由HTT基因1号外显子的CAG重复数异常扩增所致。典型症状包括舞蹈样动作、认知障碍及精神行为异常。流行病学调查显示，亨廷顿病属于一种罕见病，欧美国家的发病率相对较高，每10万人发病人数达到4~10例；亚洲发病率相对较低，每100万人中仅有1~4例。

“中国发病率目前不是很清楚，也许比亚洲发病率更高些。”浙江大学医学院附属第二医院副院长、神经病学研究中心主任吴志英教授认为，罕见病在中国获得的关注较少，很多医生对疾病不够了解。而一些患者和家属会觉得，得了这种病很害怕别人耻笑，不想让周围的人知道，再加上没有很好的治疗药物，导致很多患者不愿意去医院就诊。

2020年5月，梯瓦宣布，旗下创新药物安泰坦R（氘丁苯那嗪片）经中国国家药监局（NMPA）批准用于治疗与享廷顿病（HD）有关的舞蹈病及成人迟发性运动障碍。这是中国首个获批上市的亨廷顿病治疗药物。此外，中国也是美国之后全球第二个批准该药物的国家。

吴志英教授在采访中表示，氘丁苯那嗪进入中国市场是一件具有里程碑意义的事件，不仅为医生丰富了临床治疗选择，更给患者带来了临床治疗的希望。“国家重视罕见病患者群体，能够将这款药物纳入医保，患者更容易负担得起，目前的临床现状和患者生活的窘迫局面会得到完全的改观。”

长期安全性大幅提升

氘丁苯那嗪从申报到快速获批上市，无不突显出亨廷顿病患者对该药极为迫切的临床需求。2018年11月，得益于国内医药监管改革和罕见病药物审评持续提速，氘丁苯那嗪纳入国家公布的第一批临床急需境外新药名单中。2020年3月，氘丁苯那嗪片正式被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评，并快速获批。据了解，氘丁苯那嗪是一种囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，该药作为丁苯那嗪的衍生物，其中苯环上两个甲氧基的6个H（氢原子）被D（氘原子）替代。

吴志英教授进一步告诉记者，氘的掺入会降低药物代谢的速度，减少给药频率，同时显著提高了药物的安全性和有效性。“氘丁苯那嗪通过对化学分子结构进行改良，主要针对运动症状起作用。以往部分治疗运动症状的对症药物往往会引起一些精神症状，而氘丁苯那嗪的安全性更好，长期用药带来的获益非常大。但该药能增加亨廷顿病患者抑郁和自杀想法和行为（自杀倾向）的风险。使用该药时，需权衡抑郁和自杀倾向的风险与治疗舞蹈病的临床需求。”

在一项纳入90例亨廷顿病患者的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验中，根据统一亨廷顿评定量表研究数据显示：氘丁苯那嗪组患者平均舞蹈样动作评分改善幅度为 4.4分，安慰剂组为1.9分。舞蹈样动作评分提升6分以上的患者比例为33%，安慰剂组为2%。氘丁苯那嗪组运动功能总分平均改善幅度为7.4分，安慰剂组3.4分。根据患者整体印象变化量表，氘丁苯那嗪组治疗成功率为51%，安慰剂组20%。根据临床疗效总评量表，氘丁苯那嗪组治疗成功率为42%，安慰剂组13%。在治疗的患者中，氘丁苯那嗪组神经精神事件的发生率较低。 

不难看出，基于独特的氘代药物作用机制和久经验证的临床试验数据，氘丁苯那嗪可减少用药频率，显著改善亨廷顿病患者的舞蹈病症状、运动机能，维持患者日常生活能力，且安全性良好。此次氘丁苯那嗪进入医保目录，必将为我国亨廷顿病临床治疗提供丰富全新的药物选择，也为提升患者生活质量提供了可能。