卵巢癌3年70%复发率 向阳教授呼吁临床关注维持治疗

9月是“卵巢癌防治宣传月”。国家癌症中心发布的最新数据显示，卵巢癌发病率已排在女性生殖系统肿瘤的第三位，且致死率居女性生殖系统肿瘤首位。

北京协和医院妇科肿瘤中心主任、中华医学会妇科肿瘤分会副主任委员向阳教授指出，“目前，卵巢癌死亡率高的主要原因在于，大多数患者不可能在早期发现，大部分就诊时已经发生转移，而卵巢癌晚期时播散性特别强。整体来看，卵巢癌患者的诊疗现状仍不乐观。”

数据显示，70%～80%的卵巢癌患者确诊时已是晚期，70%在2～3年内复发，5年生存率只有约40%。

向阳教授认为，“提高卵巢癌的防治水平要从三个方面下手：第一，虽然不能做到早期诊断，至少要尽量早干预、早治疗；第二，提高临床诊疗水平，高度重视晚期患者初期治疗的规范化；第三，实现卵巢癌慢病管理的目标，尽量想办法避免复发、延缓复发。”

关注四个70%数据

向阳教授介绍，提到卵巢癌，临床上经常会关注四个70%。一是70%的卵巢癌患者确诊时都是晚期；二是70%的卵巢癌都是上皮性肿瘤，也是卵巢癌中最可怕的分型；三是70%的上皮性卵巢癌患者生存时间不超过5年；四是70%的卵巢癌患者会在三年之内复发，且复发后治疗比较棘手。

采访中，笔者了解到，虽然过往卵巢癌的临床研究较多，但几乎没有太多实质性进展，急需临床研究、药物研究寻找到突破口改善预后。另外，目前卵巢癌的发病原因也未明确，多数研究认为卵巢癌的风险主要集中在年龄、家族史、不育、子宫内膜异位症病史等。其中，家族史是卵巢癌最重要的危险因素。

流行病学特征显示，23%的卵巢癌发生与遗传性基因突变相关，其中65%～85%的遗传性卵巢癌为BRCA胚系突变。如果携带BRCA1突变，发生卵巢癌的风险会增加40%；携带BRCA2突变，发生卵巢癌的风险会增加11%；如果两个基因位点同时发生突变，那么发生卵巢癌的风险将超过50%。

“目前我们能做的就是做到早诊早治，尽量想办法延缓复发，把卵巢癌作为慢性病进行管理。”向阳教授坦言，如果不能有效延缓或遏制复发，比如化疗刚刚完成，患者很快复发，那再化疗也无济于事，基本可以看作是无药可治。但如果能延长2～3年再复发，那就可以当作是初诊一样处理，治疗效果也会非常好。

维持治疗遏制复发

向阳教授强调，“卵巢癌不能单纯依靠手术、化疗，还要考虑到维持治疗的重要性。”他介绍，目前维持治疗主要是靶向药物，特别是PARP抑制剂的出现，给卵巢癌患者带来了希望。从临床实践来看，通过PARP抑制剂进行维持治疗，可以有效缓解或遏制卵巢癌的复发。

向阳教授介绍，卵巢癌的维持治疗药物大概可以分为三种。第一种是以紫杉醇为主的化疗药物；第二种为抗血管生成药物，代表药物为贝伐珠单抗，该药需在化疗阶段联用然后进行维持治疗，可用于一线或铂敏感复发患者；第三种是以奥拉帕利等新型靶向药物为主的PARP抑制剂。

SOLO-1研究显示，在BRCA基因突变的初治晚期卵巢癌患者中使用奥拉帕利进行维持治疗，中位无进展生存期（PFS）超过安慰剂约3年；PAOLA-1研究结果也证实，HRD阳性患者接受奥拉帕利+贝伐珠单抗一线维持治疗的PFS可达37.2个月。由此可见，PARP抑制剂在维持治疗上显示出良好的效果。

“目前，在英国、加拿大、法国等很多国家，PARP抑制剂的一线维持治疗已经纳入到医疗保险。去年，PARP抑制剂在铂敏感复发患者的维持治疗医保已经覆盖，但还是希望该类药物能在一线更早用上维持治疗。”向阳教授表示，目前大量的临床研究已经表明，有BRCA基因突变的卵巢癌患者，60%的患者在一线维持治疗后三年内不复发。

“可以估算，我国每年有5万卵巢癌新发病例，其中20%的BRCA基因突变患者，那就是1万多了，符合一线维持治疗条件大概是2000多。这些病人经过初治治疗以后，如果能够接受PARP抑制剂维持治疗，他们的整个生存质量都会有明显的改善，所以我们希望在卵巢癌维持治疗上做更多努力，让更多患者用得起一线维持治疗药物。”向阳教授呼吁。