FDA拥抱真实世界证据-肿瘤头条

FDA拥抱真实世界证据

几十年来，美国FDA几乎完全依靠随机临床试验数据开展审评工作，如今，其尝试与企业合作，利用后者的技术工具，将真实世界数据（RWD）和真实世界证据（RWE）用于新药审评、适应症扩展和监管监督任务中。

FDA最近与Flatiron Health公司扩大了合作范围，并与Cota Healthcare公司建立了全新合作关系。据悉，FDA与Flatiron的合作最初侧重于对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）进行免疫治疗的患者，新的合作涉及在管理决策中使用RWE，包括数据质量的表征、可靠的真实临床终点的验证，新的分析方法上的合作；探索创新方法，如真实世界研究中的对照组。FDA与Cota的合作将集中在乳腺癌患者和治疗方案上。

借力RWD/RWE推动新药研发　　

从FDA近来的表态、所发布的一些政策指导意见，以及与企业加深合作的动向来看，可以发现其在真实世界研究上所呈现的明显的态度转变。企业高管表示，虽然无法确定FDA将如何改变其流程和决策，但这些合作旨在增强FDA在工作过程中更好地获取和评估患者电子健康记录和其他医疗信息的能力。

事实上，美国于2016年12月颁布的《21世纪治愈法案》，为FDA评估RWD并考虑在其监管决策中使用RWE，提供了指导方向。

在临床实践中，如肿瘤治疗，医生经常开一些不在临床研究中的研究参数范围内的疗法或药物联合应用；而在罕见病中，研究不可避免地受到能够招募并被说服参与临床研究的患者数量的限制，因此使用RWE更好地评估患者的不同治疗方法和优化结果是很重要的。此外，也有人强调，随机临床试验往往不能充分阐明安全性和有效性，因为试验中评估的特定患者组不能代表可能受益于药物的实际患者群。

FDA历来不愿依赖临床试验之外的数据和信息。1962年颁布的《食品、药品和化妆品法》要求研发企业提供“实质性证据”，这通常意味着两项随机、双盲、安慰剂对照研究，这些研究必须达到特定终点，证明候选药物对相关适应症有效。不过，在某些情况下，该机构已接受RWD作为新药批准的依据，例如对没有治疗方法的罕见疾病使用自然史作为对照，以及将从超适应症用药中选出的RWD作为参考。

去年，FDA前局长Scott Gottlieb宣布了一个战略框架，将RWD和RWE用于化学药和生物药的研发中。他指出，这些信息来源很多，包括病人的电子健康记录，甚至是消费者使用的可穿戴设备记录的数据。Gottlieb强调，FDA认识到RWD和RWE的重要性，致力于充分发挥这些工具的潜力，推动新型治疗产品的开发，并加强对整个生命周期中医疗产品的监管。今年年初，Gottlieb表示，FDA将支持把数字技术整合到临床试验方法中，以降低药物开发成本，他建议RWE可代替新药的上市后研究，以增加新的给药途径、不同的剂量，甚至增加新的适应症。

挖掘真实世界数据价值　　

FDA释放出的这些信号令人鼓舞。但是，企业需要获取和分析大量患者数据，以最大限度地发挥其作用。而这就是Flatiron公司和Cota公司的切入点。

依靠Epic和Cerner Health等公司开发的软件和存储平台，过去十年，EHR 已成为医院和其他医疗服务提供商的一项重大成果，大量的患者健康数据已经被数字化并存储下来。但就临床影响而言，这项成果几乎没有什么用途。这些系统包含大量宝贵的患者数据，但无法让医生或分析人员检索，提取最基本的资料，包括患者症状、诊断、治疗或结果。如果没有检索工具，这些数据的实际价值就无法被充分利用，并通过人群健康分析来改善患者的医疗服务。Cota首席执行官Mike Doyle直言，信息进入了系统，但永远不会被拿出来。

而FDA的新工作计划将实现数据的获取。Flatiron公司和Cota公司与FDA的信息交换和数据转换（INFORMED）项目合作，构思和启动了一个项目，以更好地了解哪些癌症治疗有效，哪些治疗方案疗效较差。与此同时，FDA肿瘤卓越中心（OCE）正在与几个癌症研究小组合作，以确定哪些患者和肿瘤类型更可能对免疫疗法产生反应。

OCE主任Rick Pazdur对这项工作十分支持，“临床试验只是证明药物在真实世界中会起到什么作用的一种验证，我们还应该看药物在真实世界中是起到什么样的作用，而不是药物在临床试验中的作用。临床试验是一个人为的东西，只验证了药物在最佳情况下的疗效，但临床试验不是真实世界。”

Cota公司首席医疗官安德鲁·诺登（Andrew Norden）把这项工作视为潜在的变革，其表示，美国国家综合癌症中心（NCCN）制定的癌症治疗指南虽然很有价值，但相对较宽泛，为特定癌症患者提供了一系列治疗选项。“有了大量的EHR患者数据，我们可以利用数据挖掘技术和人群健康的分析工具来制定更精确的治疗方案，这些方案能够反映每个患者的具体疾病和特点。”诺登说道。

此外，值得注意的是，FDA一直对制药公司在医师中宣传超适应症使用药物的合法性持有决不迁就的强硬立场，而现在似乎态度有所软化。FDA药物评估和研究中心（CDER）主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）公开表示，将不再试图对那些不特别严重、也不存在真正安全风险的违规行为进行监管。这个变化受到业界欢迎，也符合RWE的预期值。

FDA此前持有的观点是，“我们不在乎口口相传的治疗经验，企业需要展示的是临床数据，由我们决定是否可以将这些超适应症使用正式批准为新适应症。”而在大数据时代，继续完全依赖随机临床试验只会阻碍医学进步并限制患者的选择，FDA意识到了这一点。

编译/廖联明

来源/福布斯