销售火爆，国内PD-1会否断供

2018年8月28日，全国第一张Opdivo（俗称“O药”）处方由浙江大学医学院附属第一医院沈毅宏教授开出。

2018年9月20日，全国第一张Keytruda（俗称“K药”）处方由北京大学肿瘤医院郭军教授开出。

2019年2月26日，首个国产PD-1药物特瑞普利单抗注射液（商品名“拓益”）正式开售，全国首张处方由北京大学肿瘤医院郭军教授开出。

2019年3月10日，信迪利单抗注射液（商品名“达伯舒”）进入全国上百个城市医院及药房开售。

自此，2018年国内批准上市的4个PD-1药物全部进入市场销售。

进口抗癌药降价

“一粒药上千、一盒药上万”，这是坊间对抗癌药的形象总结。一直以来，抗癌药面临药少、药贵的困境。去年《我不是药神》席卷全国，引发社会各界轰轰烈烈的讨论。国家同时展开进口抗癌药零关税、抗癌药专项采购谈判、加速审批抗癌新药上市等一系列政策措施。

2018年6-12月，短短半年间，4个PD-1药物在国内相继获批，惠及中国癌症患者。截至2019年3月20日，O药和K药已经在全国的21和19个省参加进口抗癌药专项采购项目。其中，O药挂网价40mg/4ml为4587元，比零售价低364元，100mg/10ml为9250元，比零售价低10元。K药挂网价和零售价一致。与周边国家相比，O药和K药的价格最高降幅达50%，符合赠药条件的患者，K药实际花费仅为美国的27%，堪称全球最低。

受益于国内新药研发环境不断改善，国内药企PD-1上市审批竞争非常激烈。可以说，正是由于国内PD-1药企虎视眈眈，百时施贵宝和默沙东对O药和K药的定价才比周边国家低，而国产PD-1的治疗费更是O药和K药的1/3~1/4。

目前，这4个PD-1都未进入国家和地方医保，但可以预见，它们今年极有希望被纳入医保目录。3月3日，国家医疗保障局局长胡静林表示：“我们将充分考虑医保基金承受能力和临床需求，保证癌症、罕见病用药，慢性病和儿童疾病用药，今年将把更多救命、救急的好药纳入医保。”3月13日，国家医保局公布《2019年国家医保药品目录调整工作方案（征求意见稿）》，PD-1药物进入医保目录指日可待。

“OK药”销售火爆

2015-2018年，O药全球年销售额从9.82亿美元上升至67.35亿美元，涨了6.86倍；K药从5.66亿美元上升至71.71亿美元，涨了惊人的12.67倍。根据默沙东发布的2018年财报，K药销售额2018年首次逆袭超过O药，全年88%的增幅让Opdivo（+36%）相形失色。

1月24日，BMS宣布自愿撤回“Opdivo+Yervoy”一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的sBLA申请，标志着O药治疗NSCLC失利，这也意味着在肺癌这个肿瘤市场的重要版块，同为PD-1疗法，Opdivo一线治疗NSCLC失利以及Keytruda获批NSCLC一线疗法，是O药销售额下滑的重要因素。

在国内，O药和K药的代理权归属上海医药集团股份有限公司。根据上海医药2018年三季报，截至报告期末，O药和K药的销售额分别为1.9亿元、1.5亿元，仅距O药和K药正式开卖33天和10天，平均日销售额高达575.76万元和1500万元。

君实生物在港股招股书中表示，PD-1连同PD-L1抑制剂市场规模预期在2018-2022年间将以534.4%的复合年增长率增长，至2022年达到374亿元人民币，并进一步增长至2030年的984亿元人民币，2022-2030年的复合年增长率为12.8%。如此庞大的市场份额，外加肿瘤免疫治疗火热，驱使跨国药企和国内众多企业转型攻占单抗市场。

目前，国内上市的4个PD-1药物都能从部分医院、合作药店及DTP药房购得，各厂家均透露将继续扩大覆盖城市。

质量产能为关键

围绕产品质量、适应症、价格，跨国药企和本土药企针对PD-1药物的全要素竞争已经打响。

业内人士不约而同地表示：“PD-1是抗体大分子，复杂的生产过程决定其今后几个月或几年的竞争，主要问题在于产能和质量保证，而不是价格。”“短期内，各家都以拓展适应症为主，国内的头4家企业都有一席之地，但长期来看，比拼的还是疗效和产能。”在未来的竞争中，质量和产能才是关键。

君实生物副总经理姚盛透露：目前，君实生物拥有上海和苏州两个生产基地，上海临港基地正在建设中，2019年完成12000升的生产线，2020年达到24000升，预计整体可供至少15万人所需。苏州是中试临床药物生产基地，并将继续商业生产，2018年底完成技术升级后，生产能力达到3000升。

信达生物对下游抗体生产布局初显成效，其产能目标是与国际看齐，建设高端生物药产业化基地。产业化一期3条1000升生产线（包括生产工艺以及质量控制体系）已经通过合作伙伴礼来的审计。产业化二期生产线正在建设6条3000升的不锈钢生物反应罐，4条15000升的生产线正在规划。行业分析人士预计，到2025年，信达的生产规模将达6万升左右，年产量约1600公斤，产值280亿元左右。

在单抗药领域，国内药企的技术、资金和产能较之国外巨头相对薄弱。然而，随着我国生物医药产业不断成熟，全民健康需求不断提高，国内优秀药企与国际水平的差距不断缩小。乐观预计，未来国内PD-（L）1药物研发企业通过资源和技术整合，将形成少数几家龙头企业，在多项癌症领域展开良性竞争，有机会争夺国际市场。

断供可能性不大

从目前国内批准的适应症来看，K药和拓益都治疗黑色素瘤，两者直接竞争。根据“2018第四届北京黑色素瘤国际研讨会”传出的消息，目前我国黑色素瘤发病率为0.6/10万，年增长率3%~5%，每年新发病例约2万人，是一个罕见病。

结合目前国内上市的黑色素瘤靶向药及K药和拓益的生产线情况，笔者认为，产能足以满足需求，即使将来纳入医保，受限于患者数量，也不会像易瑞沙那样出现断供。考虑到K药已在FDA获批多个适应症，与拓益和达伯舒相比，在国内申请扩大适应症方面占据上风。

霍奇金淋巴瘤占淋巴瘤的9%~10%，是目前PD-1疗法响应率最高的肿瘤类型。达伯舒获批治疗霍奇金淋巴瘤，医患双方接受程度最高，疗效也最明显。作为一家成立不久的生物制药公司，信达生物可谓起点较高，建议销售时向普通患者大力宣传这一点，利用价格优势抢占市场份额。当然，要想保持优势，达伯舒还需拓宽适应症。

根据2019年1月国家癌症中心在《中华肿瘤杂志》发布的《中国恶性肿瘤流行情况报告》，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，2015年我国新发肺癌病例约为78.7万例，发病率为57.26／10万，中标率为35.96／10万，而NSCLC约占所有肺癌的80%。面对如此庞大的患者基数，尤其是3月11日国家药品审评中心公示O药优先审批，在其他3个PD-1药物仍在同步申请NSCLC适应症之时，O药已经力拔头筹。通过专业化学术推广，利用这段空档培养患者忠诚度，是目前O药营销工作的重点。

短期来看，O药和K药已在国外上市数年，国内认可度比两个国产药高，仍是国内PD-1药物的主导者。国产药品想要逆袭，除了价格优势，疗效还需时间验证。当然，PD-1进入医保的途径大概率为医保谈判，“OK”药届时还有新一轮降价，国产PD-1的价格优势还剩多少尚未可知，当然也可能4个PD-1的价格都能让社保基金和患者满意，让我们拭目以待。