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根据12月发表在《美国医学会杂志网络开放版》(JAMA Network Open)上的2期试验结果，蒂施癌症研究所(Tisch Cancer Institute)的研究人员发现了可能预测哪些COVID-19新冠患者更有可能对抗癌药物帕瑞替尼(pacritinib)等治疗产生应答的炎症标志物。
美国食品药品管理局(FDA)已批准Pacritinib用于癌症治疗，它被归类为JAK2抑制剂。它会阻断免疫系统中促进炎症的信息传递途径。研究人员认为，它可以作为一种模型，指导我们选择其他几种已获批准、且已被证明可改善重症COVID-19新冠患者结局的免疫疗法，包括JAK2抑制剂巴瑞替尼和IL-6抑制剂托珠单抗。
西奈山伊坎医学院医学教授、血液癌症和髓系疾病卓越中心主任、资深作者John Mascarenhas医学博士说:“虽然我们确定了可能真正受益于帕瑞替尼的过度炎症的COVID-19患者亚型，但我们的研究由于各种原因未能证明Pacritinib优于患急性呼吸窘迫综合征的COVID-19成人住院患者的标准治疗。”
我们认为一个原因可能是本研究受限于早期退出的参与者，这些参与者实际上在使用该药物后有所改善，因此认为没有必要继续治疗，这些患者在分析中没有被捕获为应答者。
Mascarenhas博士认为，尽管免疫调节治疗最近取得了进展，但在预防住院患者疾病进展的治疗策略方面仍存在未满足的需求。“在我们的试验中，Pacritinib显示出良好的安全性，”他指出，“这就是为什么需要进一步研究，以证明Pacritinib或其他类似药物可能对某些有严重不良结局风险的过度炎症患者人群有益。”
JAK抑制剂是一类可抑制已知可促进炎症的一种或多种Janus激酶酶(JAK1、JAK2、JAK3和TYK2)活性的药物。它们通过传递被称为细胞因子的蛋白质的信号来做到这一点，细胞因子附着在免疫细胞的受体上，产生促炎细胞因子。JAK抑制剂通过阻断酶信号通路来干扰这一过程，并使机体的免疫系统平静下来。Pacritinib是一种选择性JAK抑制剂，这意味着它影响酶JAK2和IRAK1，但不影响JAK1。这一区别很重要，因为JAK1负责促进抗病毒和抗肿瘤应答的免疫细胞分化和活性。IRAK1或IL-1受体相关激酶1是导致NFκB活化的炎症信号通路的组成部分，NFκB活化也调节炎症细胞因子的表达。
这项名为“预防”(PRE-VENT)的研究于2020年6月在21个中心启动，涉及大流行早期的200名患者。这是第一个证明某些炎症标志物，如白细胞介素6 (IL-6)，一种被认为是炎症的主要驱动因素的细胞因子，可以预测哪些COVID-19患者最有可能对免疫治疗产生反应。
2022年5月，JAK1/2抑制剂baricitinib成为首个获得FDA批准用于治疗COVID-19的免疫调节药物(与remdesivir联合使用)，2021年6月，IL-6抑制剂tocilizumab获得用于治疗COVID-19的紧急使用授权(EUA)。这两种药物都直接或间接地靶向IL-6信号通路，从而支持了preventvent的发现，即IL-6升高可能是确定哪些COVID-19患者最有可能受益于某些免疫调节剂的重要生物标志物。
Pacritinib主要在肿瘤科门诊被进行研究，在完成PRE-VENT之后，FDA批准其用于治疗骨髓纤维化(一种破坏机体血细胞生成的慢性白血病)患者。
此外，据Mascarenhas博士说，该药物正在研究用于其他血液系统恶性肿瘤，包括急性髓系白血病(AML)。Mascarenhas博士领导了导致该药物被批准用于骨髓纤维化的3期研究。
参考资料：《Study uncovers inflammatory markers that may predict a response in certain patients to COVID-19 immunotherapies》
本文来自Science Daily。仅供读者参考，著作权、版权归属原创者所有。转载此文是出于传递更多正能量信息之目的，侵权删
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