CTLA-4即细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4,CTLA-4抗体对免疫系统激活能力较强,也比较容易发生副作用。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen-4,CTLA-4)又名CD152,是一种白细胞分化抗原。
CTLA-4通过与抗原细胞表面的受体结合,从而起到开关作用,终止免疫反应。而CTLA-4抑制剂通过抑制CTLA-4分子,则能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞。
由于CTLA-4抗体对免疫系统激活能力强大而持久,更容易产生免疫相关不良反应。免疫相关不良反应可能发生在任何器官系统,而最常见的是结肠炎、肝炎、皮炎(包括中毒性表皮坏死松解症)、神经病变和内分泌疾病。这类反应一般出现在治疗期间,也有极少部分患者在治疗结束后出现。若出现严重免疫相关不良反应,应永久停药并予以高剂量糖皮质激素治疗。
使用CTLA-4免疫治疗的患者,每次用药前都需要谨慎评估患者结肠炎、皮炎、神经疾病及内分泌疾病相关的症状和体征,评估临床生化,包括肝功能、ACTH水平,甲状腺功能的检查,确认没有出现3级以上的严重不良反应才能临床用药。
ctla4抑制剂有哪些?
目前临床应用的CTLA-4抑制剂,包括百时美-施贵宝公司的伊匹单抗(Ipilimumab)及阿斯利康研发的Tremelimumab在内,都已广泛应用于肿瘤免疫治疗,积累了大量的临床应用经验。
不过,伊匹木单抗是中国目前唯一获批上市的CTLA-4抑制剂,获批适应症:伊匹木单抗(Ipilimumab)联合纳武利尤单抗(Nivolumab)治疗初治的不可切除的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。