高纤维饮食或可改善黑色素瘤免疫治疗结局-肿瘤头条

　　肠道细菌调节癌症对免疫检查点阻断治疗反应的影响近年来已经在众多人类队列和临床前模型中得到证实。2021年12月24日，美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心和美国国立卫生研究院的研究人员在Science期刊上发表了题为：Dietary fiber and probiotics influence the gut microbiome and melanoma immunotherapy response的研究论文，进一步分析了较高的膳食纤维摄入与显著改善的无进展生存期之间的关联。

关注“肠道菌群”影响

　　近年来，肿瘤免疫治疗为人类彻底攻克癌症带来了新的希望，以PD-1/L1免疫检查点抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗新技术发展迅速，显著改变了人类癌症治疗格局。

　　黑色素瘤由于具有较强的免疫原性，一直以来都是免疫治疗参与的“主战场”，如今通过规范的免疫治疗，晚期黑色素患者的5年生存期比例已经提升超过50%。

　　早期研究表明，肠道细菌的组成可能会影响对免疫疗法的反应。部分研究指出，一些最初对免疫检查点阻滞剂治疗没有反应的黑色素瘤患者，在接受对该药物有反应的患者的粪便移植后确实有反应。膳食纤维的摄入和益生菌补充剂的使用也被证明会影响肠道细菌的组成，但尚不清楚纤维摄入量以及益生菌如何改变菌群与免疫治疗反应之间的联系。

　　在Science期刊上发表的最新论文显示，研究人员重点围绕人类和小鼠肠道微生物群、饮食习惯和益生菌的使用情况对免疫检查点阻滞剂治疗晚期黑色素瘤的影响进行了分析。

　　首先，研究人员分析了已知膳食纤维摄入量的128名黑色素瘤患者，研究人员将20克膳食纤维定义为足够的量。在所有参与者中，91名参与者摄入纤维量不足，37名摄入充足;在13个月的随访中，与纤维摄入量不足的患者相比，纤维摄入量充足的患者的无进展生存期有所改善。此外，每日纤维摄入量每增加5克，癌症进展或死亡的风险就会降低30%。

　　在小鼠模型中，为了模拟黑色素瘤患者的不同饮食，研究人员给小鼠喂食富含纤维或低纤维的饮食，给小鼠注射黑色素瘤细胞，然后用抗PD-1疗法治疗小鼠。结果发现，与给予低纤维饮食的小鼠相比，富含纤维饮食的小鼠在抗PD-1治疗后延迟了肿瘤生长。

　　研究人员分析认为，数据结果初步显示，饮食可以通过改变肠道微生物群的组成来影响对免疫检查点治疗的反应，膳食纤维发挥其有益作用的一种可能机制是通过增加肠道中的细菌类型，例如瘤胃球菌科，这些细菌会产生高水平的某些具有抗肿瘤作用的短链脂肪酸等物质。

黑色素瘤研究屡获进展

　　事实上，免疫治疗在黑色素瘤的治疗探索可谓历史悠久，并且取得了突出的临床进展。从传统的白介素、干扰素、过继免疫治疗、生物化疗、疫苗等，到以免疫检查点抑制剂(ICI)为代表的新型免疫治疗的突破，免疫治疗用于转移性黑色素瘤如今已经成为一线治疗方案。

　　近年来，黑色素瘤治疗进展更加突飞猛进。以BRAF抑制剂联合MEK抑制剂为代表的双靶联合辅助治疗显著改善了BRAF突变黑色素瘤患者的预后，PD-1抑制剂作为皮肤黑色素瘤的单药辅助治疗也已写入指南。

　　今年12月，美国FDA宣布，批准抗PD-1抗体疗法keytruda作为辅助疗法，治疗接受过手术切除治疗的IIB和IIC期黑色素瘤患者(12岁以上)。在此之前，keytruda已经获批作为辅助疗法治疗Ⅲ期黑色素瘤患者，这一批准将进一步增加因免疫辅助疗法而受益的黑色素瘤患者数量。

　　在新辅助治疗领域，尽管黑色素瘤的新辅助治疗尚未成为标准护理，但临床围绕BRAF/MEK靶向疗法以及PD-1单抗/CTLA-4单抗开展的临床研究同样备受瞩目。

　　今年ASCO会议，RELATIVITY-047试验公布了初步结果，该试验比较了LAG-3抗体relatlimab联合nivolumab与单独使用nivolumab治疗晚期黑色素瘤的效果。数据显示，relatlimab联合nivolumab可有效延长患者的无进展生存期，增加患者的存活率。目前总生存期的结果仍在随访之中。

　　除此之外，免疫治疗在中国和欧美患者中存在较大差异值得高度重视。业内专家表示，西方的高加索人种主要以皮肤黑色素瘤为主，肿瘤突变负荷(TMB)较高，免疫单药治疗疗效较好，而我国的黑色素瘤患者以肢端和黏膜多见，这两种病理类型的基因突变以结构变异和增多为主，TMB通常较低，免疫治疗单药效果不佳，因此得考虑免疫联合治疗方案。

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