国产BTK抑制剂！美国FDA批准百济神州Brukinsa(百悦泽®，泽布替尼)新适应症：治疗华氏巨球蛋白血症!

华氏巨球蛋白血症（图片来源：cancermedicines.in）

2021年09月05日讯 /生物谷BIOON/ --百济神州（BeiGene）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准其BTK抑制剂Brukinsa（中文商品名：百悦泽®，通用名：zanubrutinib，泽布替尼），用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者。这标志着Brukinsa在美国取得的第二项适应症批准，以及针对WM在全球的第三项批准。

用药方面，Brukinsa推荐剂量为160mg每日2次，或320mg每日一次，可空腹或饭后服用。Brukinsa剂量可根据不良反应进行调整，如果患者存在重度肝损害和正服用有特定相互作用的药物时，可降低剂量。

此次批准，主要基于多中心、开放标签3期ASPEN试验（NCT03053440）的疗效结果。该试验在WM患者中开展，将Brukinsa与已上市BTK抑制剂Imbruvica（亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）进行了对比。队列1共入组了201例携带MYD88突变（MYD88MUT）的患者。试验的主要疗效终点是：独立审查委员会（IRC）评估的总体意向性治疗（ITT）人群中的非常好的部分缓解率（VGPR）。

结果显示：根据修订版第六届华氏巨球蛋白血症国际工作组（IWWM-6）缓解标准（Treon 2015），Brukinsa治疗组VGPR为28%，而Imbruvica治疗组为19%。根据IWWM-6缓解标准（Owen et al 2013），Brukinsa治疗组VGPR为16%，而Imbruvica治疗组为7%。

在FDA批准的Brukinsa标签中，主要疗效结果定义为：IRC评估的部分缓解（PR）或更好缓解率。而基于任一版本的 IWWM-6缓解标准，Brukinsa治疗组的缓解率为78%（95%CI:68，85），Imbruvica组为78%（95%CI:68，86）；在12个月时，Brukinsa组无事件持续缓解率为94%（95%CI:86，98），Imbruvica组为88%（95%CI:77，94）。

该试验中，基于779例患者的汇总安全性人群，Brukinsa组最常见（≥20%的患者）的不良反应为；中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、肺炎、咳嗽。

WM是一种罕见惰性淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中占比不到2%。该疾病通常发生在老年患者中，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏。

Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，Brukinsa的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，Brukinsa能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。 

2019年11月，Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）率先获得美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。此次批准，标志着中国原研抗癌新药出海“零突破”。在不到2年的时间，Brukinsa已在全球范围取得了11项监管机构的批准。迄今为止，已递交超过30项针对多项适应症的上市申请，覆盖美国、中国、欧盟和其他20多个国家或地区。

在中国，Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）已获得3项批准：（1）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL成人患者；（2）2020年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者；（3）2021年6月，获附条件批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的WM成人患者。

Brukinsa（百悦泽®，泽布替尼）与市面上的重磅抗癌药Imbruvica（中文商品名：亿珂®，通用名：ibrutinib，伊布替尼）为同一类别药物。Imbruvica（伊布替尼）是全球首款上市的BTK抑制剂，于2013年11月首次获批。

Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）是强生与艾伯维销售的一款重磅BTK抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。Imbruvica能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

自2013年上市以来，Imbruvica在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项美国FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

在中国，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）于2017年8月首次获批、2018年11月获批新适应症。在2018年医保谈判中，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）通过大幅降价成功进入国家医保目录。2020年12月，国家医疗保障局公布了2020年版国家医保目录，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）成功续约，并新增2个适应症，共计5大适应症均纳入新版国家医保目录。

具体包括：单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗；单药适用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的治疗；单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗，或者不适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）患者的一线治疗；联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症（WM）患者的治疗。其中治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的适应症是新增报销的适应症。

目前，艾伯维和强生正在推进一个庞大的Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）临床肿瘤开发项目。根据双方发布的年报，Imbruvica（亿珂®，伊布替尼）在2020年的全球销售额达到了94.42亿美元。（生物谷Bioon.com）

原文出处：U.S. FDA Grants BRUKINSA (Zanubrutinib) Approval in Waldenstr?m’s Macroglobulinemia