特应性皮炎(AD)新药！艾伯维口服JAK1抑制剂Rinvoq获欧盟批准第4个适应症：治疗AD成人和青少年!

特应性皮炎（图片来源：icresearch.net）

2021年08月26日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准Rinvoq（upadacitinib，乌帕替尼）一个新的适应症：用于治疗适合系统治疗的中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者和12岁及以上青少年患者。用药方面，在成人患者中，Rinvoq推荐剂量为15mg或30mg，每日口服一次；在青少年（12-17岁）和65岁及以上老年患者中，Rinvoq推荐剂量为15mg，每日口服一次。Rinvoq可与或不与局部皮质类固醇（TCS）联合使用。

此次批准，标志着Rinvoq在欧盟获批的第4个适应症，同时Rinvoq也是欧盟批准用于治疗中重度AD成人和青少年（≥12岁）患者的第一个JAK抑制剂。

Rinvoq是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂。在欧盟，Rinvoq之前已被批准3个适应症：（1）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在这些适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。

在美国，Rinvoq仅被批准用于治疗对甲氨蝶呤（MTX）应答不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者，该适应症批准的剂量为15mg。目前，Rinvoq治疗PsA、AS、AD的补充申请正在接受美国FDA的审查。

此次欧盟批准，基于最大规模之一的AD全球3期注册项目的数据支持。该项目包括3项全球性关键研究（Measure Up 1，Measure Up 2，AD Up），入组了超过2500名中度至重度特应性皮炎（AD）患者，评估了Rinvoq作为单药疗法（Measure Up 1，Measure Up 2）以及联合局部皮质类固醇（AD Up）相对于安慰剂的疗效和安全性。在所有3项研究中，共同主要终点是：治疗第16周，湿疹面积及严重程度指数至少改善75%（EASI75）、经验证的特应性皮炎研究者总体评估（vIGA-AD）评分为0/1（皮损完全清除或几乎完全清除）。

结果显示，在全部3期研究中，2种剂量Rinvoq均达到了所有主要终点和次要终点：与安慰剂组相比，Rinvoq治疗组患者在第16周和其他时间点（p<0.001）皮损清除和瘙痒有迅速而显著的改善。

具体疗效数据：（1）在第16周有更高比例的患者达到EASI 75：Rinvoq 15mg组（MU1:70%；MU2:60%；AU:65%），Rinvoq 30mg组（MU1:80%；MU2:73%；AU:77%），安慰剂组（MU1:16%；MU2:13%；AU：26%）。（2）在第16周有更高比例的患者达到vIGA AD 0/1：在Rinvoq 15 mg组（MU1:48%；MU2:39%；40:31%），Rinvoq 30mg组（MU1:62%；MU2:52%；AU:59%），安慰剂组（MU1:8%；MU2:5%；AU：11%）。（3）在第16周有更高比例的患者实现具有临床意义的瘙痒减轻（最严重瘙痒NRS改善≥4）：Rinvoq 15mg组（MU1:52%；MU2:42%；AU:52%）和RINVOQ 30mg组（MU1:60%；MU2:60%；AU:64%），安慰剂组（MU1:12%；MU2:9%；AU:15%）。（4）与安慰剂组相比，2种剂量Rinvoq治疗组患者早在第1周和第2周就分别观察到具有临床意义的瘙痒减轻（最严重瘙痒NRS改善≥4）和皮肤清除（EASI 75）。

（5）接受任一剂量Rinvoq治疗的患者，第16周的结果继续维持至52周。

安全性方面，Rinvoq 15mg组和30mg组最常报告的不良反应(≥5%）为上呼吸道感染（25.4%）、痤疮（15.1%）、单纯疱疹（8.4%）、头痛（6.3%）和血肌酸磷酸激酶（CPK，5.5%）升高。最常见的严重不良反应是严重感染（<1.0%）。

upadacitinib化学结构式（图片来源：medchemexpress.com）

特应性皮炎（AD）是一种常见的、慢性、复发性、发炎性皮肤病，表现为瘙痒和抓挠的反复循环，导致皮肤开裂、鳞片状、渗液。据估计，多达25%的儿童和10%的成人在一生中的某个时候会受到AD影响。20%-46%的成人AD患者会有中度至重度疾病。该病的疾病症状会对患者造成重大的生理、心理和经济负担。

Rinvoq的活性药物成分为upadacitinib，这是由艾伯维发现和开发的一种口服选择性和可逆的JAK1抑制剂，正被开发治疗数种免疫介导的炎症性疾病。JAK1是一种激酶，在多种炎症性疾病的病理生理过程中发挥了关键作用。

目前，Rinvoq治疗溃疡性结肠炎（UC）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、中轴型脊柱关节炎（axSpA）、克罗恩病（CD）、特应性皮炎（AD）、巨细胞动脉炎（GCA）的III期临床研究正在进行中。

业界对Rinvoq的商业前景非常看好。瑞银集团分析师此前预测，Rinvoq与艾伯维的另一款单抗抗炎药Skyrizi，销售峰值将达到110亿美元。这2款新产品，将能够弥补艾伯维旗舰产品Humira（修美乐，阿达木单抗）遭遇生物仿制药冲击带来的销售损失。

Humira是全球第一个获批的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，也是全球最畅销的抗炎药，2020年的全球销售额接近200亿美元（198.32亿美元）。在欧盟，已有多款阿达木单抗生物仿制药上市销售。而在美国市场，Humira将在2023年受到生物仿制药冲击。（生物谷Bioon.com）

原文出处：European Commission Approves RINVOQ (upadacitinib) as First JAK Inhibitor in the European Union for the Treatment of Both Adults and Adolescents with Moderate to Severe Atopic Dermatitis