膀胱癌创新疗法！新型靶向免疫毒素Vicineum遭美国FDA拒绝批准，齐鲁制药引进中国开发!

膀胱癌（图片来源-medscape.com）

2021年08月16日讯 /生物谷BIOON/ --齐鲁制药合作伙伴Sesen Bio公司近日宣布，已收到来自美国食品和药物管理局（FDA）的一封完整回应函（CRL），该函与Vicineum（oportuzumab monatox-qqrs，VB4-845）的生物制品许可申请（BLA）有关。该BLA寻求批准Vicineum用于治疗：高风险的、对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。之前，FDA已授予BLA优先审查。

FDA已确定其无法批准目前形式的Vicineum BLA，除了与最近开展的批准前检查及产品质量相关的化学、制造和控制（CMC）问题之外，该机构还提供了额外临床/统计数据和分析的具体建议。

目前，Vicineum也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。在美国和欧盟，Vicineum均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格（FTD），用于治疗对BCG免疫治疗无效的NMIBC。Sesen Bio此前预计，如果成功上市，Vicineum的全球年销售峰值将达到10-30亿美元，美国市场预计为4-9亿美元。

Sesen Bio计划要求尽快与FDA召开A类会议，讨论批准BLA前需要采取的下一步措施。该公司总裁兼首席执行官Thomas Cannell博士表示：“我们对这一意外结果深感失望，对卡介苗无应答的NMIBC患者来说，这是不幸的一天。我们仍然致力于通过为患者提供新的治疗方案来拯救和改善患者的生活，我们打算与FDA密切合作，了解下一步的工作。”

Vicineum作用机制（点击图片查看大图）

膀胱癌是一种常见的癌症，大约80%为NMIBC，即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性，与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高，超过60%患者将接受BCG免疫治疗。尽管BCG在许多患者中有效，但已观察到耐受性问题，并且许多患者会经历疾病复发。

对于BCG无应答的患者，推荐的治疗方案是根治性膀胱切除术（完全切除膀胱）或默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）。Sesen Bio开展的一项市场调查结果表明，当在Vicineum和Keytruda之间进行选择时，医生会在超过80%的时间里选择Vicineum。如果获得批准，Vicineum将是一种同类最佳治疗选择。

Vicineum是新一代抗体药物偶联物（ADC），这是一种局部给药的融合蛋白，是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导细胞凋亡。

Vicineum由一个稳定的基因工程肽链构成，以确保外毒素A保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低对健康组织的毒性风险，提高安全性。临床前研究已证实，EpCAM在NMIBC细胞中过度表达，而在正常膀胱细胞中几乎没有表达。

Vicineum与Keytruda注册试验疗效对比（点击图片，查看大图）

2020年7月底，齐鲁制药与Sesen Bio达成一项独家授权协议，获得Vicineum在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发和商业化权利。Vicineum开发用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及其他类型的癌症。此笔合作交易金额为3500万美元。（合作细节及Vicineum项目，详见：July 2020 Business Update Presentation，）

Vicineum治疗BCG无应答NMIBC的疗效和安全性已在3期VISTA研究（NCT02449239）中得到了证实。这是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究，评估了Vicineum作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。

结果显示，Vicineum具有突出的疗效和良好的安全性及耐受性，可有效减少疾病复发和进展风险，避免进行膀胱切除术，为患者保留膀胱、提升生活质量提供了一道坚实的防线。

2021年7月23日，齐鲁制药宣布，Vicineum在复旦大学附属肿瘤医院完成中国3期临床试验的首例患者给药，这是继齐鲁制药与Sesen Bio达成独家授权协议以及获得CDE临床许可后又一里程碑事件。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Sesen Bio Receives Complete Response Letter from FDA for Vicineum (oportuzumab monatox-qqrs)