早期肾癌(RCC)首个术后辅助免疫疗法！美国FDA授予Keytruda优先审查资格：显著降低复发/死亡风险!

肾癌（图片来源：vecteezy.com）

2021年08月14日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达®，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予了优先审查。该sBLA寻求批准Keytruda：用于辅助治疗在肾切除术（手术切除肾脏）或肾切除术和转移病灶切除术后有中高或高复发风险的肾细胞癌（RCC）患者。FDA已指定该sBLA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月10日。

该sBLA基于关键3期KEYNOTE-564研究的数据。值得一提的是，KEYNOTE-564是第一个显示辅助免疫治疗RCC获得阳性结果的3期研究，证实了Keytruda在RCC疾病早期治疗中的价值。该研究在肾切除术或肾切除术及转移灶切除术后有中高或高复发风险的RCC患者中开展，数据显示，与安慰剂组相比，Keytruda治疗组无病生存期（DFS）有统计学意义和临床意义的改善。具体数据为：与安慰剂组相比，Keytruda治疗组患者疾病复发或死亡风险显著降低32%、死亡风险显著降低46%。

Keytruda是第一个在RCC辅助治疗中显示出临床益处的免疫疗法。由于近一半的早期RCC患者在手术后出现疾病复发，来自KEYNOTE-564研究的强劲疗效数据，突显了Keytruda成为早期RCC患者护理新标准的机会。

默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“FDA受理我们的申请表明，我们在肿瘤领域某些癌症的早期治疗和早期阶段取得了进展。我们期待着与FDA合作，为美国符合资格的RCC患者提供第一种辅助免疫治疗选择。”

KEYNOTE-564是一项随机、双盲、3期临床试验(NCT03142334），正在评估Keytruda作为单药疗法辅助治疗肾切除术或肾切除术和转移灶切除术后有中高危、高危或M1无疾病证据（M1 NED）RCC患者的疗效。该研究共入组了950例患者，这些患者被随机分为2组，接受Keytruda（每3周为一个周期，每个周期的第1天静脉输注200mg，最多17个周期）或安慰剂（每3周为一个周期，每个周期的第1天静脉输注生理盐水，最多17个周期）。主要中的是无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

结果显示，该研究达到了主要终点：中位随访24.1个月（14.9-41.5），与安慰剂组相比，Keytruda治疗组DFS有统计学意义的显著改善（HR=0.68；95%CI:0.53-0.87；p=0.0010）、疾病进展或复发风险显著降低32%。Keytruda治疗组估计的2年DFS率为77.3%，安慰剂组为68.1%。总的来说，DFS益处在不同亚组中是一致的。根据累积事件，2个治疗组均未达到中位DFS。

此外，与安慰剂组相比，Keytruda治疗组OS呈良好趋势、死亡风险降低46%（HR=0.54；95%CI:0.30-0.96；p=0.0164）。该试验将继续对OS进行评估，这是该研究的一个关键次要终点。

安全性方面，Keytruda组和安慰剂组分别有18.9%和1.2%的患者发生3-5级治疗相关不良事件（TRAE）、分别有17.6%和0.6%的患者出现了导致任何治疗中断的TRAE。任何级别的最常见TRAE（发生在≥5%的患者），Keytruda组为疲劳（20.3%）、瘙痒（18.6%）和甲状腺功能减退（17.6%），安慰剂组为疲劳（14.3%）、瘙痒（11.5%）和腹泻（10.3%）。任何级别的最常见免疫介导不良事件（发生在≥3%的患者），Keytruda组为甲状腺功能减退（21.1%）和甲亢（11.9%），安慰剂组为甲状腺功能减退（3.6%）。未发生治疗相关死亡。

肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率大约是女性的2倍。大多数RCC是在其他腹部疾病的影像学检查中偶然发现的。在全世界，据估计，在2020年新诊断的肾癌病例接近43.13万，死于肾癌的人数接近17.94万例。

Keytruda属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

在RCC方面，Keytruda已获批2个治疗适应症：（1）联合Inlyta（axitinib，阿昔替尼）一线治疗晚期RCC患者；（2）联合Lenvima（lenvatinib，乐伐替尼）一线治疗晚期RCC患者。

目前，默沙东正通过其广泛的临床项目，继续研究Keytruda作为单一疗法以及与其他癌症治疗相结合，在多个治疗环境（包括辅助治疗）和疾病阶段（晚期或转移性疾病）治疗RCC。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA? (pembrolizumab) as Adjuvant Therapy in Certain Patients With Renal Cell Carcinoma (RCC) Following Surgery