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2021年07月22日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞（Pfizer）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已经通知该公司，将不会在《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期对新一代口服JAK1抑制剂abrocitinib（100mg，200mg）治疗成人和青少年（≥12岁）中度至重度特应性皮炎（AD）的新药申请（NDA）、对口服JAK抑制剂Xeljanz/Xeljanz XR（tofacitinib，托法替尼）治疗成人活动性强直性脊柱炎（AS）的补充新药申请（sNDA）做出审查决定。
FDA提及，该机构正在对辉瑞开展的上市后研究ORAL Surveillance进行审查，该研究正在评估口服Jtofacitinib（托法替尼）与TNF抑制剂治疗中重度类风湿性关节炎（RA）成人患者的安全性。对该研究结果的审查，是上述药物审查被延期的一个因素。根据2021年4月7日的通知，FDA此前已将PDUFA目标日期延长至2021年第三季度初。
辉瑞全球产品开发炎症与免疫学首席开发官Michael Corbo博士表示：“我们对abroctinib和Xeljanz的获益-风险概况仍有信心，这2种药物都已在稳健的临床试验项目中得到证实。对于患有中重度特应性皮炎或活动性强直性脊柱炎的患者，许多患者的治疗选择有限。我们期待着FDA的消息，因为我们正在努力将这些重要的潜在治疗方案带给合适的患者。”
特别值得一提的是，除了辉瑞上述2款JAK抑制剂之外，FDA最近也对艾伯维口服JAK1抑制剂Rinvoq（upadacitinib）治疗中重度AD成人患者的sNDA、礼来口服JAK1抑制剂Olumiant（中文商品名：艾乐明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼）治疗中重度AD成人患者的sNDA发布了延期通知。
所有这些延期均与FDA正在进行的JAK抑制剂安全性审查有关。JAK抑制剂是一类很有前途的治疗方法，可用于治疗多种自身免疫性疾病，但该类药物因安全性问题受到质疑。
今年1月，辉瑞公布了上市后安全性研究ORAL Surveillance（A3921133，NCT02092467）的初步共同主要终点结果。数据显示，该研究没有达到预先规定的非劣效性标准：在主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌[NMSC]）方面，Xeljanz安全性低于TNF抑制剂。
与其他tofacitinib（托法替尼）研究不同，ORAL Surveillance研究专门评估心血管事件和恶性肿瘤的风险，因此要求受试者年龄为50岁或以上，并且在筛查时至少有一个额外的心血管风险因素（例如，目前吸烟，高血压，高胆固醇水平，糖尿病，心脏病发作史，冠心病家族史，关节外类风湿关节炎疾病）。此外，所有受试者也被要求接受背景甲氨蝶呤治疗应答不足才有资格入组研究。目前，辉瑞正在继续与美国FDA以及其他监管机构合作，审查全部结果和分析。
ORAL Surveillance研究初步共同主要终点结果（点击图片，查看大图）
abrocitinib是一种口服小分子，可选择性地抑制Janus激酶1（JAK1）。抑制JAK1被认为可调节多种参与特应性皮炎（AD）病理生理过程的细胞因子，包括白细胞介素（IL）-4、IL-13、IL-31、IL-22和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）。在美国，FDA于2018年2月授予了abrocitinib治疗中重度特应性皮炎（AD）的突破性疗法认定（BTD）。
abrocitinib治疗中重度AD的申请，基于来自强有力的3期JADE全球临床开发项目的数据。在该项目中，与安慰剂相比，abrocitinib在皮损清除、疾病范围和严重程度方面表现出了统计学上的优越性，而且瘙痒症状也得到了迅速改善（最早在第2周）。abrocitinib在试验中也表现出一致的安全性，并且总体上耐受性良好。
Xeljanz/Xeljanz的活性药物成分为tofacitinib（托法替尼），这是一种口服JAK抑制剂，可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，该信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。
Xeljanz于2012年在美国获得批准，是上市的首个JAK抑制剂，该药每日口服2次。目前，Xeljanz在美国已被批准用于4个适应症：（1）治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者；（4）治疗≥2岁、有活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）儿童和青少年患者。
自2012年以来，Xeljanz已在全球50多个临床试验中进行了研究，其中包括20多个针对RA患者的试验，并在全球范围内为30多万名成年患者（其中大部分是RA患者）开出了处方。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Pfizer Provides Update on U.S. FDA Review of Abrocitinib and XELJANZ® Filings
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