头颈癌(SCCHN)免疫治疗！百时美施贵宝免疫组合疗法Opdivo+Yervoy一线治疗3期临床失败!

头颈癌（图片来源：lakeshorecancercenter.org）

2021年07月17日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布了3期CheckMate-651试验的一项更新。该试验在符合铂类治疗资格的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者中开展，正在评估抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）与抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）联合疗法、标准护理方案EXTREME（西妥昔单抗+顺铂/卡铂+氟尿嘧啶）用于一线治疗的疗效和安全性。

结果显示，尽管Opdivo+Yervoy在肿瘤表达PD-L1且合并阳性评分（CPS）≥20的患者中表现出明显的总生存期（OS）积极趋势，但这项研究没有达到主要终点。该研究中，Opdivo与Yervoy的安全性与先前报道的实体瘤研究一致。

在全球3期CheckMate-141试验中，Opdivo单一疗法在铂类药物治疗后复发或转移的SCCHN成人患者中显示出生存益处。基于这些结果，美国食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）于2016年批准了Opdivo用于该适应症。

此外，迄今为止，Opdivo+Yervoy联合疗法在5种不同肿瘤的6个3期临床试验中显著改善总生存期（OS）：非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌、恶性胸膜间皮瘤、食管鳞状细胞癌。

百时美施贵宝表示，将完成对CheckMate-651试验数据的全面评估，并与调查人员合作，与科学界分享结果。该公司副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou博士表示：“大量研究表明，Opdivo+Yervoy联合疗法可改善各种肿瘤类型患者的长期生存，为世界各地的患者带来治疗益处。在CheckMate-651试验中，Opdivo+Yervoy在肿瘤表达PD-L1的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者中相对于EXTREME方案显示出积极的总体生存趋势，尽管对照组的表现优于基于历史数据的预期。我们对这些结果没有达到统计学意义感到失望，我们仍然致力于推进研究，为这种难以治疗的癌症患者提供支持。”

Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。Yervoy可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。

截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤）。

此外，Opdivo+Yervoy联合疗法已在6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显著改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。

头颈癌是指一组始于头颈部的癌症，通常发生在身体这一区域潮湿粘膜表面的鳞状细胞，如口腔、鼻子和喉咙内部的鳞状细胞。头颈癌是全球第六大常见癌症，估计每年有93万新诊断病例和46.7万多相关死亡病例。头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）占所有头颈癌的90%以上。SCCHN的危险因素可能是行为因素（包括吸烟或饮酒）或与人乳头瘤病毒（HPV）相关的病毒性因素。

值得一提的是，今年2月，阿斯利康抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）一线治疗复发或转移性头颈癌的3期KESTREL试验也没有达到改善总生存期（OS）的主要终点。该试验在先前没有接受过治疗的复发或转移性SCCHN患者中开展，数据显示：与肿瘤表达高水平PD-L1的患者中，与标准护理方案EXTREME相比，Imfinzi单药治疗没有达到显著改善总生存期（OS）的主要终点。此外，在所有患者中，与标准护理方案EXTREME相比，Imfinzi+tremelimumab双重免疫治疗也没有显示出OS益处。

头颈癌一线免疫治疗方面，2019年6月，默沙东抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）获美国FDA批准2个新适应症，一线治疗转移性或不可切除性复发性SCCHN患者，具体为：（1）作为一种单药疗法，用于肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的患者；（2）联合一种常用的化疗方案（铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]），无论患者肿瘤PD-L1表达状态如何。

值得一提的是，Keytruda是首个获批一线治疗转移性或不可切除性复发性HNSCC患者的抗PD-1疗法，同时也是首个在这类患者中使总生存期（OS）在统计学上显著改善的抗PD-1疗法。来自关键3期KEYNOTE-048试验（NCT02358031）的数据显示：与标准护理方案EXTREME相比，Keytruda作为单药疗法在PD-L1阳性（CPS≥1）患者群体中显著延长了OS、Keytruda联合化疗（顺铂或卡铂+氟尿嘧啶）在整个研究患者群体中显著延长了OS。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Bristol Myers Squibb Provides Update on CheckMate -651 Trial Evaluating Opdivo (nivolumab) Plus Yervoy (ipilimumab) Versus EXTREME Regimen as First-Line Treatment for Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck