全球首个急性淋巴细胞白血病(ALL)CAR-T细胞疗法！吉利德Tecartus单次输注：完全缓解率71%!

急性淋巴细胞白血病-ALL（图片来源：wikidoc.org）

2021年06月06日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德（Gilead）旗下T细胞治疗公司Kite近日公布了ZUMA-3试验的主要分析结果，这是一项全球性、多中心、单臂、开放标签1/2期研究，正在评估Tecartus（brexucabtagene autoleucel，前称KTE-X19）治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。结果显示，单次输注Tecartus后，有71%的患者获得了完全缓解，其中97%实现微小残留病（MRD）阴性。

Tecartus是一款靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），治疗复发或难治性B细胞前体ALL成人患者的生物制品许可申请（BLA）已获得美国FDA受理并被授予了优先审查，《处方药用户收费法》（PDUFA）目标行动日期为2021年10月1日。

如果获得批准，Tecartus将成为第一个也是唯一一个被批准治疗复发或难治性ALL成人（≥18岁）患者的CAR-T细胞疗法。在2016年，FDA授予了Tecartus治疗复发或难治性B细胞前体ALL成人患者的突破性药物资格（BTD）。

在该研究的关键2期部分，入组了71例复发或难治性疾病患者。在接受治疗的患者中（n=55），47%的患者曾接受过3种或3种以上疗法。中位随访16.4个月，接受Tecartus单次输注治疗后，有71%的患者达到完全缓解（CR）或血液学不完全恢复的完全缓解（CRi），31%的患者在数据截止时持续缓解。97%的缓解患者有深度分子缓解，检测不到微小残留病（MRD），所有缓解患者的中位总生存期（OS）尚未达到。在25例接受过Blincyto（blinatumomab，CD19-CD3双特异性BiTE免疫疗法，安进研制）治疗的患者中，CR/CRi率为60%。在所有接受治疗的患者中，中位缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）和OS分别为12.8个月、11.6个月和18.2个月。

安全性方面，≥3级不良事件发生在95%的患者中，其中最常见的是贫血（49%）和发热（36%）。≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经事件分别发生在24%和25%的患者中，经治疗后逆转。研究中，发生2例5级治疗相关事件（1例脑疝和1例感染性休克）。

Kite临床开发全球负责人Frank Neumann博士表示：“今天在ASCO上公布的数据验证了ZUMA-3研究1期部分观察到的缓解率，以及Tecartus在成人ALL患者中的变革潜力。Tecartus已经开始改变许多复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的治疗前景，这些新数据是我们继续致力于开发针对白血病和淋巴瘤患者的创新疗法非常重要的下一步。”

T细胞治疗是一种极具前景的治疗方法，Kite是该领域的领军企业。2017年8月底，吉利德豪掷120亿美元将Kite收购，进军该领域。2017年10月，Kite的首款CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtagene ciloleucel，KTE-C19）获得美国FDA批准，成为全球首个获批治疗DLBCL的CAR-T疗法，该疗法也是继诺华Kymriah (tisagenlecleucel-T，CTL019)之后获批上市的第二款CAR-T疗法。

2020年7月，Tecartus获得美国FDA加速批准，用于治疗先前接受过2种或多种系统疗法（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。Tecartus是第一个也是唯一一个被批准治疗R/R MCL的CAR-T疗法，为患者带来了一种变革性的治疗方法。来自关键ZUMA-2临床试验的数据显示，Tecartus单次输注治疗的总缓解率（ORR）高达93%、完全缓解率（CR）为67%。值得一提的是，在ZUMA-2试验中，Kite展示了高达96%的制造成功率以及从白细胞分离术（leukapheresis）到产品交付平均15天的生产周转时间。制造速度对晚期疾病患者尤其重要，其病情严重，有快速恶化的风险。

Yescarta、Kymriah、Tecartus的原理均是将患者自身的T细胞进行基因修饰使其表达靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。经改造后的T细胞回输至患者体内，从而识别并攻击表达CD19的肿瘤细胞及其他B细胞。

Tecartus是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法，采用了XLP制造工艺，包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤，淋巴细胞富集是一个必要步骤。目前，Tecartus正开发用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）等。

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。复发性或难治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治疗药物治疗的中位总生存期约为8个月。B细胞前体ALL是最常见的类型，约占ALL病例的75%。与其他类型的ALL相比，这种类型的ALL的治疗结局通常较差。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Kite's Tecartus® Demonstrates High Response Rate in Adults With Relapsed or Refractory B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Earning Priority Review Designation