胆管癌新药！泛FGFR激酶抑制剂derazantinib治疗肝内胆管癌(iCCA)：疾病控制率74.8%!

2021年05月31日讯 /生物谷BIOON/ --仑胜医药（Sinovant Sciences）合作伙伴Basilea制药公司近日公布了靶向抗癌药derazantinib治疗胆管癌FIDES-01研究队列1的最新缓解数据。该队列入组的是FGFR2基因融合阳性肝内胆管癌（iCCA）患者，正在评估derazantinib的抗肿瘤效果。来自该队列的积极疗效数据进一步证实了derazantinib作为单药疗法治疗iCCA的临床概念验证。

derazantinib是一种口服、泛-FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，目前正被开发用于治疗iCCA和其他有高频率FGFR突变的肿瘤类型。

根据仑胜医药发布的公告，derazantinib在中国的临床试验申请（CTA）于2019年4月底获得正式批准，准许开展治疗FGFR2基因融合阳性且至少一线系统治疗失败的不可手术切除或晚期肝内胆管癌（iCCA）受试者的注册临床试验。在全球范围内，中国是iCCA发病率最高的国家之一。

胆管癌-cholangiocarcinoma

FIDES-01研究：iCCA患者更新数据

该研究队列1的顶线结果于2021年2月初公布。基于2021年4月数据截止的最新分析现已完成，显示客观缓解率（ORR）从20.4%上升到21.4%，疾病控制率（DCR）从72.8%上升到74.8%，中位无进展生存期（PFS）从6.6个月上升到7.8个月，这进一步支持了该适应症中derazantinib单药治疗的临床相关疗效。该队列中，derazantinib的安全性良好，视网膜副作用、口腔炎、手足综合征和指甲毒性的发生率低。

目前，队列2也取得了很好的进展，该队列入组的是FGFR2基因突变或扩增的iCCA患者，已达到入组目标的约50%。来自该队列的最终结果将在2022年上半年公布。

Basilea首席医疗官Marc Engelhardt博士表示：“我们对FIDES-01研究中第一个完全入组患者队列（队列1）的更成熟结果感到非常高兴。7.8个月的无进展生存期（PFS），是FGFR抑制剂在这个患者群体中报道的PFS上限范围内。此外，derazantinib安全性良好。总的来说，这些结果强调了derazantinib作为单药疗法治疗胆管癌的有利益处风险。”

derazantinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

derazantinib由ArQule公司研制，Basilea于2018年4月从ArQule公司获得了derazantinib的许可。在美国和欧盟，derazantinib均被授予治疗iCCA的孤儿药资格。

derazantinib是一种强效、口服FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR（pan-FGFR）激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

当前的科学文献表明，FGFR变化在这些癌症中的发生率为5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外，临床前数据表明，通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强，包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。

胆管癌（CCA）是继肝细胞癌（HCC）之后最常见的胆道恶性肿瘤和第二常见的肝脏恶性肿瘤。根据解剖位置，CCA分为肝内（iCCA）、肝周（pCCA）和肝外（eCCA）。iCCA起源于肝内胆管系统，形成肝内肿块。iCCA是一种侵袭性癌症，诊断为早期疾病的患者平均5年生存率仅为15%。

目前，Basilea正在一项全球注册研究（NCT03230318），评估derazantinib二线治疗FGFR2融合阳性iCCA患者。此外，该公司也正在评估derazantinib治疗FGFR基因异常的晚期尿路上皮癌（UC）、晚期胃癌。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Basilea provides updates on efficacy data with derazantinib in bile duct cancer and on ongoing clinical programs in urothelial and gastric cancer