多发性骨髓瘤新药！武田Ninlaro(伊沙佐米)在日本获批：用于未接受干细胞移植患者的一线维持治疗!

2021年05月30日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准扩大口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro（ixazomib，伊沙佐米）的适用人群，纳入先前没有接受过干细胞移植、在一线治疗后需要维持治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者。

此次批准，基于单药一线维持治疗3期TOURMALINE-MM4（NCT02312258）研究的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了706例新诊断为多发性骨髓瘤（MM）、没有接受过干细胞移植、已完成6-12个月初始治疗并获得部分缓解或更好缓解的患者，评估了Ninlaro作为单药维持治疗与安慰剂相比对无进展生存期（PFS）的影响。

结果显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，Ninlaro组患者PFS取得了统计学意义和临床意义的改善（中位PFS：17.4个月 vs 9.4个月；HR=0.659；CI:95；p＜0.001）、相当于疾病进展或死亡风险降低了34.1%。

值得注意的是，该研究中没有发新的安全问题。Ninlaro维持治疗的安全性良好，且对患者生活质量无不良影响。Ninlaro的安全概况与之前报道的Ninlaro单药治疗的结果一致，没有新的安全性发现。最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）是恶心、呕吐、腹泻、皮疹、周围神经病变（PN）和发热。

Ninlaro治疗组有36.6%、安慰剂组有23.2%的患者经历≥3级TEAE。新的原发恶性肿瘤发生率，Ninlaro组为2%、安慰剂组为6.2%。因TEAE而停止治疗的患者比例很低，Ninlaro组为12.9%，安慰剂组为8%。研究中，Ninlaro组的死亡率为2.6%，安慰剂组为2.2%。

TOURMALINE-MM4研究的首席研究员、名古屋市大学医院血液肿瘤科Shinsuke Iida博士表示：“TOURMALINE-MM4研究表明，在不适合干细胞移植的多发性骨髓瘤患者中，口服蛋白酶体抑制剂Ninlaro维持治疗可将疾病进展和死亡风险降低34%。Ninlaro维持治疗在老年患者中耐受性良好，与继发性癌症的风险增加无关，因此，无论临床分期或一线缓解诱导治疗的类型如何，Ninlaro都可能是一种有望延缓复发的治疗选择。”

武田日本肿瘤事业部主管Takashi Horii表示：“我很高兴，除了现有的Ninlaro在自体造血干细胞移植后作为维持治疗的适应症外，该药现在在没有进行过干细胞移植的患者的一线治疗后作为维持治疗，这意味着我们现在可以为更广泛的患者提供这种药物。我们将继续努力，将这种新疗法带给有需要的患者。”

Ninlaro是全球上市的首个口服蛋白酶体抑制剂，于2015年11月首次获得美国FDA批准，联合来那度胺和地塞米松，用于治疗先前接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。截止目前，Ninlaro已在美国、日本、欧盟等多个国家获得批准，还有多个国家的监管申请文件正在审查中。目前，Ninlaro正开发用于多发性骨髓瘤的多种治疗环境。

在日本，Ninlaro于2017年3月获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，联合来那度胺和地塞米松，治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。2020年3月，Ninlaro获MHLW批准，用于多发性骨髓瘤患者在接受自体造血干细胞后的维持治疗。

多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，其起源于浆细胞，这是一种在骨髓中生成的白细胞。正常的浆细胞负责生成对抗感染的抗体，而癌变的浆细胞——骨髓瘤细胞在骨髓中大量增殖，并释放一种名为副蛋白（paraprotein）的抗体，这种抗体会引起疾病的症状，包括骨痛、频繁或反复感染和疲劳、贫血症状。这些恶性浆细胞可影响人体的许多骨骼，并可能导致影响骨骼、免疫系统、肾脏、红细胞计数的一些严重健康问题。典型的多发性骨髓瘤病程包括症状性骨髓瘤期和随后的缓解期。据估计，全球约有23万多发性骨髓瘤患者，每年新增11.4万确诊病例。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Marketing approval Received in Japan for NINLARO as a Maintenance Therapy after First-Line Treatment for Multiple Myeloma without Prior Stem Cell Transplantation