首个预防顺铂化疗所致儿童听力损失的产品！Fennec公司Pedmark(硫代硫酸钠)在美国重新提交上市申请!

2021年05月30日讯 /生物谷BIOON/ --Fennec制药公司近日宣布，已重新向美国食品和药物管理局（FDA）提交了Pedmark(独特配方的硫代硫酸钠)的新药申请（NDA），该药用于儿科患者预防由含铂化疗引起的耳毒性，具体为：用于1个月至18岁以下局限型、非转移实体瘤患者，预防由顺铂化疗引起的耳毒性。

在收到与FDA举行的A类会议的最后会议记录后，Pedmark NDA再次提交。重要的是，在2020年8月10日收到的完整回应函（CRL）中提到了药品制造商设施的缺陷，但未发现临床安全性或有效性问题，也不需要进一步的临床数据。

Pedmark是一种研究性药物，这是一种水溶性硫醇化合物，用作化学还原剂，延长给药（4-8小时）大剂量Pedmark（16-20g/m2）可保护动物模型和患者免受铂诱导的耳毒性。

如果获得批准，Pedmark将成为第一个预防顺铂所致儿童听力损失的产品。此前，FDA已授予Pedmark孤儿药资格、快速通道资格、突破性药物资格。目前，该药物（欧洲商品名：Pedmarqsi）也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查。

Fennec制药公司首席执行官Rosty Raykov表示：“我们很高兴为Pedmark重新提交了NDA。我们期待着在审查过程中与FDA合作。我们仍然致力于降低接受顺铂化疗的儿童终身听力损失的风险。如果获得批准，Pedmark将成为FDA批准的第一个降低顺铂致儿童耳毒性风险的疗法。”

顺铂和其他铂类化合物是许多儿童恶性肿瘤的基本化疗药物。不幸的是，以铂为基础的治疗会导致耳毒性或听力损失，这是永久性的、不可逆转的，对儿童癌症的幸存者尤其有害。

在美国和欧洲，估计每年有超过10000名儿童接受铂类化疗。其中，40%-90%的儿童会出现严重的、不可逆的耳毒性。这些儿童耳毒性的发生率取决于化疗的剂量和持续时间，其中许多儿童需要终生助听器。目前还没有能够预防这种听力损失的药物，仅有昂贵的、技术上困难的、次优的人工耳蜗（内耳）植入物被证明能够提供一定的益处。在发育关键阶段出现耳毒性的患者中，婴幼儿缺乏言语语言发展和识字能力、大龄儿童和青少年缺乏社会情感发展和教育成就。

Pedmark已由合作组在2项预防和减轻耳毒性III期临床研究中进行了评估，包括COG ACCL0431研究和SIOPEL 6研究。这2项研究都已成功完成。COG ACCL0431研究纳入了5种儿童癌症，这些癌症通常采用强化顺铂化疗治疗局限型和播散型疾病，包括新诊断的肝母细胞瘤、生殖细胞瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤。SIOPEL 6研究仅入组了有局限型肿瘤的肝母细胞瘤患者。

Pedmark临床试验数据（点击图片，查看大图）

Pedmark可通过多种方式保护细胞免受铂的毒性。这些化学保护机制并非互斥的。Pedmark能使铂配合物失活，并使其与硫醇共价结合而不具有细胞毒性。尽管铂给药4小时后，血液循环中的游离铂大量消失，但Pedmark对铂相关听力损失的保护在铂给药后8小时延迟给药仍然有效。这表明，Pedmark能与铂/蛋白质复合物结合，从而将其毒性降至最低，而铂引起听力损失的一个潜在机制是由于蛋白结合铂在耳蜗中的沉积。

Pedmark保护耳毒性的其他机制是通过清除活性氧（ROS）和提高内源性还原剂（如GSH）的水平。在内耳，耳蜗可将Pedmark集中在外淋巴液或内淋巴液中，并可局部增强Pedmark对耳毒性的化学保护作用。因此，顺铂介导的（通过ROS）毛细胞凋亡被硫代硫酸钠（STS）的还原特性所阻碍。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Fennec Pharmaceuticals Resubmits New Drug application to U.S. Food and Drug Administration for PEDMARK™