妇科新药！美国FDA批准Myovant/辉瑞产品Myfembree：治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多!

2021年05月29日讯 /生物谷BIOON/ --辉瑞（Pfizer）与Myovant Sciences近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg），该药是relugolix的复方片剂，是第一个治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多（HMB）的每日一次药物，治疗持续时间可长达24个月。

2020年12月，辉瑞与Myovant达成了一项价值42亿美元的协议，合作开发relugolix，这是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。根据合作条款，Myovant和辉瑞将在美国联合将Myfembree进行商业化，该产品预计将于2021年6月上市。

子宫肌瘤是一种慢性使人衰弱的疾病，最常见的2种症状是月经过多（HMB）和疼痛。在美国，子宫肌瘤影响数百万女性，每年有超过25万例子宫切除术。Myfembree的批准上市，将为子宫肌瘤女性患者群体带来一款方便的、每日口服一片、对月经过多提供有临床意义缓解的无创疗法。

值得一提的是，艾伯维复方产品Oriahnn（elagolix、雌二醇、醋酸炔诺酮胶囊）是治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多(HMB)的第一个非手术、口服选择，该药于2020年5月获得美国FDA批准。用药方面，Oriahnn每日口服2次。该药的活性药物成分中，elagolix也是一款口服GnRH受体拮抗剂。

在2018年7月，elagolix（商品名：Orilissa）获得美国FDA批准，用于治疗与子宫内膜异位症（EMs）相关的中度至重度疼痛。此次批准，使Orilissa成为第一个获准专门治疗EMs相关中重度疼痛的口服GnRH受体拮抗剂，同时也是过去10多年来FDA批准治疗EMs相关中重度疼痛的第一个口服药物。

子宫肌瘤（图片来源：clinicaladvisor.com）

FDA批准Myfembree，基于2项3期研究（LIBERTY 1，LIBERTY 2）的疗效和安全性数据。相关结果于今年2月发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），文章标题为：Treatment of Uterine Fibroid Symptoms with Relugolix Combination Therapy。如前所述，2项研究均达到了月经失血缓解的主要终点，同时达到7个关键次要终点中的6个，Myfembree还维持了与安慰剂相当的骨密度，这是24周内良好耐受安全性的一部分。

具体数据为：2项研究中，治疗第24周，Myfembree组有72.1%和71.2%的女性达到缓解标准，而安慰剂组为16.8%和14.7%（均p<0.0001）。治疗缓解定义为：采用碱性血红素法测定，在治疗的最后35天期间，月经失血量相对基线减少80毫升、并且较基线降低≥50%。接受Myfembree治疗的患者，月经失血量从基线分别减少了82.0%和84.3%（与安慰剂相比p<0.0001）。在接受Myfembree治疗的患者中，发生率≥3%且高于安慰剂的不良反应包括：潮红、子宫异常出血、脱发和性欲下降。在这2项研究中，Myfembree治疗组均没有报告妊娠。

relugolix化学结构式和作用机制（结构式图片来源：medchemexpress.com）

relugolix是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。此外，relugolix也能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。

目前，relugolix正开发用于3个治疗适应症：（1）治疗女性子宫肌瘤和子宫内膜异位症；（2）治疗男性前列腺癌。

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。

前列腺癌/子宫肌瘤/子宫内膜异位症（图片分别来源于：istockphoto.com、clinicaladvisor.com、insider.com）

Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）标志着Myovant在开发relugolix方面不到6个月内获得美国FDA批准的第2款产品。2020年12月18日，Orgovyx（relugolix，120mg片剂）获FDA批准用于治疗晚期前列腺癌成人患者。

值得一提的是，Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服GnRH受体拮抗剂。该药通过优先审查程序获得批准。在3期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。

Myovant计划在2021年上半年向美国FDA提交Myfembree新适应症申请，治疗女性子宫内膜异位症相关中重度疼痛。此外，基于1期研究中relugolix复方片对女性排卵的100%抑制率，Myovant和辉瑞在今年4月启动了一项3期临床试验，评估relugolix复方片在高危女性人群中的避孕效果。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Myovant Sciences and Pfizer Receive FDA approval for MYFEMBREE?, the First Once-Daily Treatment for Heavy Menstrual Bleeding Associated With Uterine Fibroids