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2021年05月27日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日公布了GPRC5DxCD3双特异性抗体talquetamab（JNJ-64407564）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）I期首个人体剂量递增研究MonumenTAL-1（NCT03399799）的随访数据。中位随访超过6个月的最新结果显示：在先前已接受疗法中位数为6种的R/R MM患者中，以推荐的2期剂量（RP2D）皮下注射（SC）给药，talquetamab治疗的总缓解率（ORR）达到了70%，有60%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好缓解。从启动治疗到首次确认缓解的中位时间为1个月（范围：0.2-3.8个月）。
talquetamab是处于临床开发的唯一一个靶向GPRC5D的通用型T细胞重定向双特异性抗体。该药是一种首创的（first-in-class）、唯一同时靶向GPRC5D（多发性骨髓瘤上的新颖靶标）和CD3（抗癌T细胞上的表面受体）的双特异性抗体。GPRC5D（G蛋白偶联受体C5家族亚型D）在多发性骨髓瘤上高度表达，CD3参与激活T细胞。小鼠模型的临床前研究结果表明，talquetamab通过招募和激活CD3阳性T细胞，诱导T细胞介导的GPRC5D阳性多发性骨髓瘤细胞的杀伤，并抑制肿瘤的形成和生长。
GPRC5D是治疗多发性骨髓瘤的一个新靶点，作为一种双特异性抗体，通过靶向CD3与T细胞结合，talquetamab正在成为先前接受过多种疗法（heavily pre-treated，过度预治疗）R/R MM患者群体的一种潜在治疗选择。
MonumenTAL-1研究的首席调查员、田纳西州萨拉坎农研究所(Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology)骨髓瘤研究主任Jesus G. Berdeja表示：“大多数被诊断为多发性骨髓瘤的患者会在病程中复发。在这项研究中，患者先前接受了很多种疗法后病情进展、复发、难治，对新疗法存在着显著需求。我们感到鼓舞的是，在宣布该RP2D剂量下首批talquetamab结果仅仅6个月后，我们已经有了随访数据，表明接受治疗的患者很快实现初步缓解（0.2-3.8个月），并且许多患者的缓解随着持续治疗而加深，支持在多发性骨髓瘤患者中对同时靶向GPRC5D和CD3进行进一步探索。”
杨森研发公司肿瘤学临床研究副总裁Sen Zhuang博士表示：“这些新的、最新的疗效和安全性数据表明，在接受过多种疗法后病情复发或治疗无效的多发性骨髓瘤患者中，talquetamab是一个非常有前景的候选疗法。作为唯一针对新靶点GPRC5D的研究性双特异性抗体，我们致力于全面探索talquetamab，包括多发性骨髓瘤的新皮下给药策略。”
talquetamab（JNJ-64407564，图片来源于文献：PMID:32040549）
MonumenTAL-1研究分为2部分：剂量递增（第一部分）和剂量扩展（第二部分）。截至2021年4月18日，已有184例R/R MM患者接受了talquetamab治疗。研究结果已确定RP2D为每周一次SC 405μg/kg。接受RP2D剂量治疗的患者中位年龄为61.5岁（范围46-80岁）、先前已接受过的疗法中位数为6种（范围：2-14）。87%（n=26）的患者对最后一种方案无效；77%（n=23）为3类（蛋白酶体抑制剂[PI]，免疫调节药物[IMiD]，CD38抗体）难治、20%（n=6）为五重难治性（2种PI、2种IMiD、1种CD38抗体）、27%（n=8）曾接受过B细胞成熟抗原（BCMA）疗法。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者由于治疗方案有限，生存预后很差。
中位随访6.3个（范围：1.4-12.2个月）的结果显示：在RP2D为每周一次SC 405μg/kg下，talquetamab治疗的总缓解率（ORR）为70%，在三类难治性患者中为65%（15/23）、在五种药物难治性患者中为83%（5/6），中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，病情缓解的患者中有81%（17/21）继续接受治疗，这表明在RP2D剂量下，有相当多的缓解者缓解持久，并随着时间的推移加深。在RP2D剂量下，药效学数据显示持续的T细胞激活。
RP2D剂量下，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（73%；2%为3级）、中性粒细胞减少（67%；60%为3/4级）、贫血（57%；27%为3/4级）和嗅觉障碍（60%；均1/2级）。
感染在37%的患者（3%为3/4级）中报告，7%的患者（均为1/2级）出现神经毒性，77%的患者（27%为指甲疾患）出现皮肤相关不良事件。在第1部分中，RP2D剂量下没有出现剂量限制性毒性。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Janssen Presents Updated Data on First-in-Class Talquetamab at ASCO Suggesting Deep and Durable Responses in Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma
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