结直肠癌(CRC)免疫治疗！百时美Opdivo+Yervoy方案获欧盟CHMP推荐批准：治疗dMMR/MSI-H患者!

2021年05月27日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，推荐批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）联合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛），用于治疗先前接受基于氟嘧啶的联合化疗后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在未来2个月内做出审批决定。

2018年7月，Opdivo+Yervoy在美国获批，用于治疗既往接受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）、伊立替康（irinotecan）治疗后病情进展、dMMR或MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）成人及12岁及以上儿科患者。2020年9月，Opdivo+Yervoy在日本获得批准，用于治疗抗癌化疗后病情进展的MSI-H不可切除、晚期或复发性结直肠癌患者。

结直肠癌（CRC）是一种发生在结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化系统或胃肠系统的一部分。在全球范围内，CRC是第三大最常诊断的癌症。据估计，在2020年，约有193.1万新病例，是男女癌症相关死亡的第二大原因。错配修复缺陷（dMMR）是指修复DNA复制中错配错误的蛋白缺失或失去功能，导致高微卫星不稳定性（MSI-H）的肿瘤。大约5%的转移性CRC患者有dMMR或MSI-H肿瘤。具有这些生物标志物的转移性CRC患者不太可能从常规化疗中获益，并且通常预后不良。

Opdivo+Yervoy（OY组合）是获得监管批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫检查点抑制剂的独特组合，具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的检查点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发挥作用，帮助机体摧毁肿瘤细胞。Yervoy可帮助激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮助现有T细胞发现肿瘤。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为记忆T细胞，这可能导致长期的免疫应答。

截至目前，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个治疗适应症（黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤）。此外，Opdivo+Yervoy联合疗法已在6项3期临床试验中显示总生存期（OS）有显著改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性黑色素瘤（CheckMate-067），晚期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性胸膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。

CHMP的积极审查意见，基于多中心、开放标签2期CheckMate-142研究中Opdivo+Yervoy组合队列的结果。该研究由百时美施贵宝开展，入组患者为在接受化疗期间（包括氟嘧啶）或之后病情进展、或对这些化疗不耐受的dMMR或MSI-H晚期或复发性CRC患者。结果显示，在该研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合的客观缓解率（ORR）为55%，证明了在主要终点的有效性。该研究中，Opdivo+Yervoy免疫组合的安全性与先前临床研究报告的结果一致，没有新的安全信号。

百时美施贵宝胃肠道肿瘤开发负责人Ian M.Waxman医学博士表示：“具有错配修复缺陷（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）生物标记物的转移性结直肠癌很难治疗，尽管在该领域取得了总体进展，但一线化疗期间或之后病情进展的患者仍然面临着巨大的未满足需求。CHMP的积极观点进一步支持我们的目标，即推进针对不同但互补的免疫通路的合理组合。我们期待着欧盟委员会今年晚些时候的决定，并对这种新的组合可能对整个欧盟需要帮助的患者产生的潜在积极影响感到兴奋。”（生物谷Bioon.com）

原文出处：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion Recommending Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) for Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy