克罗恩病(CD)首个生物制剂头对头研究！强生Stelara(喜达诺)疗效媲美Humira(修美乐)，安全性略优!

2021年05月25日讯 /生物谷BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日在2020年美国消化疾病周（DDW2020）上公布了抗炎药Stelara（中文商品名：喜达诺，通用名：ustekinumab，乌司奴单抗注射液）治疗中重度克罗恩病（CD）3b期SEAVUE研究的疗效和安全性数据。

值得一提的是，SEAVUE是首个针对CD患者开展的生物制剂头对头研究，将Stelara与艾伯维年销200亿美元的生物药Humira（修美乐，通用名：adalimumab，阿达木单抗）进行了对比。数据显示，在先前没有接受过生物制剂（biologic-naive）的中度至重度活动性CD患者中，治疗一年，尽管在主要终点方面Stelara与Humira相比没有达到统计学优势，但接受Stelara治疗的患者临床缓解率、无类固醇缓解率、临床应答率、内镜应答率更高。

SEAVUE研究的首席研究员、西奈山伊坎医学研究所胃肠病学教授Bruce E.Sands表示：“作为首个针对克罗恩病（CD）生物治疗的头对头研究，SEAVUE正在填补胃肠病领域的一个重要知识空白。SEAVUE已经产生了数据，证实：对于那些没有接受过生物制剂的中度至重度活动性CD患者，Stelara是一种重要的治疗选择。”

SEAVUE研究：Stelara与Humira在生物制剂初治CD患者中治疗一年的疗效和安全性

SEAVUE研究共检查了386例中度至重度活动性CD患者。根据美国FDA批准的方案不进行剂量调整，患者按1:1的比例随机接受：（1）Stelara治疗，基线时静脉注射（IV）约6mg/kg，然后每8周一次皮下注射（SC）90mg（q8w）；（2）在基线时/第二周接受Humira160/80 mg SC，然后每2周一次40mg SC，无需修改剂量。

主要终点方面，2组之间没有显著差异：治疗一年（第52周），Stelara治疗组有64.9%、Humira治疗组有61%的患者达到临床缓解（克罗恩病活动指数[CDAI]<150）。

关键次要终点方面，2组之间也没有显著差异：（1）Stelara治疗组有60.7%、Humira治疗组有57.4%的患者达到无皮质类固醇缓解；（2）Stelara治疗组有72.3%、Humira治疗组有66.2%的患者达到临床反应；（3）Stelara治疗组有56.5%、Humira治疗组有55.4%的患者实现患者报告结果（PRO）-2症状缓解；（4）第16周，Stelara治疗组有57.1%、Humira治疗组有60%的患者获得临床缓解；（5）第52周，在基线检查时克罗恩病简单内镜评分（SES-CD）≥3分的患者中，Stelara治疗组有28.5%、Humira治疗组有30.7%的患者获得内镜下缓解。

其他疗效终点方面，2种药物的治疗益处也得到证实，但没有显示出统计学上的显著差异：（1）第52周，基线检查时SES-CD患者≥3分的患者中，Stelara治疗组有41.9%、Humira治疗组有36.9%的患者实现了内镜反应；（2）Stelara治疗组有88.6%、Humira治疗组有78%的患者在第16周达到临床反应并在第52周维持。（3）从基线检查到第52周，Stelara治疗组、Humira治疗组在前7天的液体/软便次数的平均变化分别为-19.9和-16.2。从基线检查到第52周，Stelara治疗组、Humira治疗组在前7天的液体/软便次数和腹痛得分之和的平均变化分别为-29.6和-25.1。

安全性方面，2种药物治疗的安全性结果与先前的经验一致。在第52周前停药率方面，Stelara治疗组（15.2%）与Humira治疗组（23.6）相比在数值上更低。Stelara治疗组有6.3%、Humira治疗组有11.3%的患者出现导致研究药物停药的不良事件（AE）。

杨森科学事务公司免疫医学事务副总裁Andrew Greenspan表示：“到目前为止，还没有对处方生物制剂治疗克罗恩病（CD）的安全性和有效性进行头对头比较的试验。CD是一种慢性肠道炎症性疾病，可引起持久性和衰弱性症状，对患者的日常生活产生深远影响。有了这项新的临床试验数据，医生们有了一个令人信服的选择，将Stelara处方给适当的CD患者。”

Selara是全球首个可同时选择性靶向IL-12和IL-23的生物制剂。IL-12和IL-23是2种天然存在的细胞因子，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，包括UC、斑块型银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等。Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚基结合，阻止其与细胞表面受体IL-12 β1结合，来抑制这2种前炎性细胞因子。

Stelara于2009年9月上市，目前已获批的适应症包括治疗：（1）中重度斑块型银屑病（PsO）青少年（≥6岁）及成人患者；（2）活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）中重度克罗恩病（CD）成人患者；（4）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。

在中国，Stelara（喜达诺®）于2019年6月上市，目前已批准2个适应症：（1）适用于对环孢素、甲氨蝶呤（MTX）或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病（PsO）患者；（2）适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答、或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病（CD）患者。

Stelara是强生进军自身免疫性疾病领域的一款核心产品，该药在2020年创下了77.07亿美元的销售额，较上一年同比增长幅度达21.1%。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Janssen Presents Results of First Head-to-Head Study of Biologic Therapies in Patients with Moderate to Severe Crohn's Disease